1-<2-<4-<3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-indol-1-yl>-1-piperidinyl>ethyl>-2-imidazolidinone | 141306-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-<2-<4-<3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-indol-1-yl>-1-piperidinyl>ethyl>-2-imidazolidinone
• 英文别名: 3-(4-fluorophenyl)-1-[1-[2-(imidazolidin-2-on-1-yl)ethyl]-4-piperidyl]-5-methyl-1H-indole；2-Imidazolidinone,1-[2-[4-[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1h-indol-1-yl]-1-piperidinyl]ethyl]-；1-[2-[4-[3-(4-fluorophenyl)-5-methylindol-1-yl]piperidin-1-yl]ethyl]imidazolidin-2-one
• CAS: 141306-35-6
• 化学式: C₂₅H₂₉FN₄O
• 分子量: 420.53
• InChiKey: LZSPHUKWGNMGSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium carbonate 、 1-<2-<4-<3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-indol-1-yl>-1-piperidinyl>ethyl>-2-imidazolidinone 、 乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-[1-[2-(3-Decanoylimidazolidin-2-on-1-yl)ethyl]-4piperidyl]-3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-indole, oxalate
  参考文献：
  名称：

  3-arylindole compounds

  摘要：

  3-芳基吲哚或3-芳基吲唑衍生物具有以下公式：##STR1## 其中Ar是可选地被取代的苯基或杂芳基团；R.sup.1 -R.sup.4独立地选自氢，卤素，烷基，烷氧基，羟基，硝基，烷基亚砜基，烷基亚磺酰基，烷基-或二烷基氨基，氰基，三氟甲基，或三氟甲基亚砜基；点线表示可选的键；X是N或CR.sup.6基团，其中R.sup.6是氢，卤素，三氟甲基或烷基，或者X是CH.sub.2；Y是N或CH，或者Y是C；R.sup.5是氢，环烷基，环烷基甲基，烷基或烯基，可选地被一个或两个羟基取代，或者R.sup.5是来自结构1a和1b的基团：##STR2## 其中n是2-6之间的整数；W是O或S；U是N或CH；Z是--(CH.sub.2).sub.m --，m为2或3，--CH.dbd.CH--，1,2-苯基或--COCH.sub.2 --或--CSCH.sub.2 --；V是O，S，CH.sub.2，或NR.sup.7；U.sup.1是O，S，CH.sub.2或NR.sup.8；V.sup.1是NR.sup.9 R.sup.10，OR.sup.11，SR.sup.12或CR.sup.13 R.sup.14 R.sup.15，且R.sup.7 -R.sup.15独立地为氢，烷基，烯基，环烷基或环烷基烷基；可以通过已知自身方法制备。这些化合物是中枢作用的5-HT.sub.2 -拮抗剂，在大脑中具有选择性，并且在治疗焦虑，侵略，抑郁，睡眠障碍，偏头痛，精神分裂症的阴性症状，药物诱导的帕金森病和帕金森病方面是有用的。

  公开号：

  US05393761A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶盐酸盐 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 copper(I) bromide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 1-<2-<4-<3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-indol-1-yl>-1-piperidinyl>ethyl>-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  选择性的中枢5-羟色胺5-HT2拮抗剂。2.取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列在1-位被4-哌啶基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌嗪基取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。通过改变1- [2- [4- [3-4-氟代苯基] -1H-吲哚-1-基] -1-哌啶基]-乙基] -2-咪唑啉酮中吲哚核的苯部分中的取代基通过5-甲基取代获得了相对于多巴胺D2受体和α1肾上腺素能受体的最高5-HT2受体亲和力和选择性。在5-甲基取代的衍生物的哌啶环的1-位上引入了不同的取代基。因此，用2-（1，3-二甲基-1-脲基）乙基或甲基取代基取代2-（2-咪唑啉酮-1-基）乙基侧链导致对5-HT 2受体的亲和力和选择性不变。与2- [3-（2-丙基）-2-咪唑啉酮-1-基]乙基侧链取代可减少与α1肾上腺素受体的结合，其因子为四，而保留了5-HT2和D2受体的亲和力。到3-未取代的咪唑啉酮。与相应的4-哌啶基-和1,2,3,6-四氢-4-吡啶基-取代的吲哚相比，在1-

  DOI：

  10.1021/jm00104a007

文献信息

• Novel 3-arylindole and 3-arylindazole derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0470039A2

  公开（公告）日：1992-02-05

  3-Arylindole or 3-arylindazole derivatives having formula : wherein Ar is optionally substituted phenyl or a heteroaromatic group ; R1-R4 are independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, nitro, alkylthio, alkylsulphonyl, alkyl- or dialkylamino, cyano, trifluoromethyl, or trifluoromethylthio ; the dotted lines designate optional bonds ; X is N or a group CR6 wherein R6 is hydrogen, halogen, trifluoromethyl or alkyl, or X is CH2; Y is N or CH, or Y is C ; R5 is hydrogen, cycloalkyl, cycloalkylmethyl, alkyl or alkenyl, optionally substituted with one or two hydroxy groups, or R5 is a group taken from structures 1a and 1b : wherein n is an integer from 2 - 6 ; W is O or S; U is N or CH ; Z is -(CH2)m-, m being 2 or 3, -CH=CH- , 1,2-phenylene or -COCH2- or -CSCH2-; V is O, S, CH2, or NR7 ; U1 is O, S, CH2 or NR8 ; and V1 is NR9R10, OR11, SR12 or CR13R14R15, and R7-R15 are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl ; may be prepared by methods known per se. The compounds are selective centrally acting 5-HT2-antagonists in the brain and are useful in treatment of anxiety, agression, depression, sleep disturbances, migraine, negative symptoms of schizophrenia, drug-induces Parkinsonism and Parkinson's disease.

  3-芳基吲哚或 3-芳基吲唑衍生物，具有式： 其中 Ar 是任选取代的苯基或杂芳族基团； R1-R4独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基或二烷基氨基、氰基、三氟甲基或三氟甲基硫代； 虚线表示任选键； X 是 N 或基团 CR6，其中 R6 是氢、卤素、三氟甲基或烷基，或 X 是 CH2；Y 是 N 或 CH，或 Y 是 C ； R5 是氢、环烷基、环烷基甲基、烷基或烯基，可选择被一个或两个羟基取代，或 R5 是取自结构 1a 和 1b 的基团： 其中 n 是 2-6 的整数；W 是 O 或 S；U 是 N 或 CH；Z 是-(CH2)m-，m 是 2 或 3、-CH=CH-、1,2-亚苯基或-COCH2-或-CSCH2-；V 是 O、S、CH2 或 NR7；U1 是 O、S、CH2 或 NR8；V1 是 NR9R10、 OR11、SR12 或 CR13R14R15，R7-R15 独立地为氢、烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；可通过本身已知的方法制备。这些化合物是大脑中的选择性中枢作用 5-HT2- 拮抗剂，可用于治疗焦虑、激动、抑郁、睡眠障碍、偏头痛、精神分裂症的阴性症状、药物诱发的帕金森氏症和帕金森氏病。
• [EN] USE OF 3-ARYLINDOLE AND 3-ARYLINDAZOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PSYCHOSES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1993014758A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) 3-Arylindole or 3-arylindazole derivatives having general formula (I) wherein Ar is optionally substituted phenyl or a hetero aromatic group; R1-R4 are hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, alkyl- or dialkylamino, cyano, trifluoromethyl, or trifluoromethylthio; X is N, CR6, R6 being H, halogen, trifluoromethyl or alkyl, or CH2; Y is N, CH or C; R5 is H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylalkyl, or R5 is a substituent of formula (1a) or (1b), wherein n is 2 - 6; W is O or S; U is N or CH; Z is -(CH2)m-, -CH=CH-, phenylene, -COCH2-, or -CSCH2-; V is O, S, CH2 or NR7 wherein R7 is H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; U1 is O, S, CH2 or NR8; and V1 is NR9R10, OR11, SR12 or CR13R14R15, where each of R8-R15 are as defined for R7; inhibit the firing of spontaneously active dopamine neurones in the ventral tegmental area of the brain and are thus useful for the treatment of psychoses in humans.(FR) Dérivés de 3-arylindole ou de 3-arylindazole répondant à la formule générale (I) dans laquelle Ar représente un groupe phényle éventuellement substitué ou un groupe hétéro aromatique; R1-R4 représentent hydrogène, halogène, alkyle, alcoxy, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyle, alkyl- ou dialkylamino, cyano, trifluorométhyle ou trifluorométhylthio; X représente N, CR6, R6 représentant halogène, trifluorométhyle ou alkyle, ou CH2; Y représente N, CH ou C; R5 représente H, alkyle, alcényle, cycloalkyle, ou cycloalkylalkyl, ou R5 représente un substituant de la formule 1a ou 1b dans lesquelles n vaut 2 - 6; W représente O ou S; U représente N ou CH; Z représente -(CH2)m-, -CH=CH-, phénylène, -COCH2- ou -CSCH2-; V représente O, S, CH2 ou NR7, R7 représentant H, alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle; U1 représente O, S, CH2 ou NR8; et V1 représente NR9R10, OR11, SR12 ou CR13R14R15, R8-R15 représentant chacun les mêmes éléments que R7. Ces dérivés inhibent l'activation de neurones de dopamine à activité spontanée dans la région de la calotte ventrale du cerveau, et permettent ainsi de traiter des psychoses chez les humains.

  (中文翻译仅限于此，无需返回其他内容.) 来自3-arylindole或3-arylindazole的衍生物，其分子公式为(I)，其中Ar为可选取代的苯基或非苯环芳香基；R1-R4为氢、卤素、烷基、甲基氧、羟基、烷基硫化基、烷基硫酸基、链烷基或二甲基氨基、硝基、三氟甲基或三氟甲基硫化基；X为N、CR6，R6为氢、卤素、三氟甲基或烷基或CH2；Y为N、CH或C；R5为氢、烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基，或R5为式(1a)或(1b)的取代基，其中n为2-6；W为O或S；U为N或CH；Z为-(CH2)m-、-CH=CH-、苯环-、-COCH2-或-CSCH2-；V为O、S、甲基或NR7，其中R7为氢、烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；U1为O、S、甲基或NR8；V1为NR9R10、OR11、SR12或CR13R14R15，其中R8-R15为与R7中相同的定义。这些衍生物抑制了在大脑前叶ventral tegmental area中的自发性多巴胺神经元的激活，从而对治疗人类偏执症大有帮助。
• USE OF 3-ARYLINDOLE AND 3-ARYLINDAZOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PSYCHOSES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0621781A1

  公开（公告）日：1994-11-02
• US5393761A
  申请人：——

  公开号：US5393761A

  公开（公告）日：1995-02-28
• Selective, centrally acting serotonin 5-HT2 antagonists. 2. Substituted 3-(4-fluorophenyl)-1H-indoles
  作者：Kim Andersen、Jens Perregaard、Joern Arn、Joern Bay Nielsen、Mikael Begtrup

  DOI：10.1021/jm00104a007

  日期：1992.12

  A series of 3-(4-fluorophenyl)-1H-indoles substituted in the 1-position with 4-piperidinyl, 1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl, and 4-piperazinyl was synthesized. By variation of the substituents in the benzene part of the indole nucleus in 1-[2-[4-[3-4-fluorophenyl)-1H-indol-1-yl]-1-piperidinyl]-ethyl]-2- imidazolidinones, the highest 5-HT2 receptor affinity and selectivity with respect to dopamine D2

  合成了一系列在1-位被4-哌啶基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌嗪基取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。通过改变1- [2- [4- [3-4-氟代苯基] -1H-吲哚-1-基] -1-哌啶基]-乙基] -2-咪唑啉酮中吲哚核的苯部分中的取代基通过5-甲基取代获得了相对于多巴胺D2受体和α1肾上腺素能受体的最高5-HT2受体亲和力和选择性。在5-甲基取代的衍生物的哌啶环的1-位上引入了不同的取代基。因此，用2-（1，3-二甲基-1-脲基）乙基或甲基取代基取代2-（2-咪唑啉酮-1-基）乙基侧链导致对5-HT 2受体的亲和力和选择性不变。与2- [3-（2-丙基）-2-咪唑啉酮-1-基]乙基侧链取代可减少与α1肾上腺素受体的结合，其因子为四，而保留了5-HT2和D2受体的亲和力。到3-未取代的咪唑啉酮。与相应的4-哌啶基-和1,2,3,6-四氢-4-吡啶基-取代的吲哚相比，在1-