3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1-(4-piperidyl)-1H-indole | 141306-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1-(4-piperidyl)-1H-indole
• 英文别名: 3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1-piperidin-4-ylindole
• CAS: 141306-22-1
• 化学式: C₂₀H₂₁FN₂
• 分子量: 308.399
• InChiKey: BZZDBFKFQVEAMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1-(4-piperidyl)-1H-indole 、 1-(2-chloroethyl)-3-(2-propyl)-2-imidazolidinone 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-<2-<4-<3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-indol-1-yl>-1-piperidinyl>ethyl>-3-(2-propyl)-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  选择性的中枢5-羟色胺5-HT2拮抗剂。2.取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列在1-位被4-哌啶基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌嗪基取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。通过改变1- [2- [4- [3-4-氟代苯基] -1H-吲哚-1-基] -1-哌啶基]-乙基] -2-咪唑啉酮中吲哚核的苯部分中的取代基通过5-甲基取代获得了相对于多巴胺D2受体和α1肾上腺素能受体的最高5-HT2受体亲和力和选择性。在5-甲基取代的衍生物的哌啶环的1-位上引入了不同的取代基。因此，用2-（1，3-二甲基-1-脲基）乙基或甲基取代基取代2-（2-咪唑啉酮-1-基）乙基侧链导致对5-HT 2受体的亲和力和选择性不变。与2- [3-（2-丙基）-2-咪唑啉酮-1-基]乙基侧链取代可减少与α1肾上腺素受体的结合，其因子为四，而保留了5-HT2和D2受体的亲和力。到3-未取代的咪唑啉酮。与相应的4-哌啶基-和1,2,3,6-四氢-4-吡啶基-取代的吲哚相比，在1-

  DOI：

  10.1021/jm00104a007
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶盐酸盐 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1-(4-piperidyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  选择性的中枢5-羟色胺5-HT2拮抗剂。2.取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列在1-位被4-哌啶基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌嗪基取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。通过改变1- [2- [4- [3-4-氟代苯基] -1H-吲哚-1-基] -1-哌啶基]-乙基] -2-咪唑啉酮中吲哚核的苯部分中的取代基通过5-甲基取代获得了相对于多巴胺D2受体和α1肾上腺素能受体的最高5-HT2受体亲和力和选择性。在5-甲基取代的衍生物的哌啶环的1-位上引入了不同的取代基。因此，用2-（1，3-二甲基-1-脲基）乙基或甲基取代基取代2-（2-咪唑啉酮-1-基）乙基侧链导致对5-HT 2受体的亲和力和选择性不变。与2- [3-（2-丙基）-2-咪唑啉酮-1-基]乙基侧链取代可减少与α1肾上腺素受体的结合，其因子为四，而保留了5-HT2和D2受体的亲和力。到3-未取代的咪唑啉酮。与相应的4-哌啶基-和1,2,3,6-四氢-4-吡啶基-取代的吲哚相比，在1-

  DOI：

  10.1021/jm00104a007

文献信息

• 3-arylindole compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US05393761A1

  公开（公告）日：1995-02-28

  3-Arylindole or 3-arylindazole derivatives having formula: ##STR1## wherein Ar is optionally substituted phenyl or a heteroaromatic group; R.sup.1 -R.sup.4 are independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, nitro, alkylthio, alkylsulphonyl, alkyl- or dialkylamino, cyano, trifluoromethyl, or trifluoromethylthio; the dotted lines designate optional bonds; X is N or a group CR.sup.6 wherein R.sup.6 is hydrogen, halogen, trifluoromethyl or alkyl, or X is CH.sub.2 ; Y is N or CH, or Y is C; R.sup.5 is hydrogen, cycloalkyl, cycloalkylmethyl, alkyl or alkenyl, optionally substituted with one or two hydroxy groups, or R.sup.5 is a group taken from structures 1a and 1b: ##STR2## wherein n is an integer from 2-6; W is O or S; U is N or CH; Z is --(CH.sub.2).sub.m --, m being 2 or 3, --CH.dbd.CH--, 1,2-phenylene or --COCH.sub.2 --or --CSCH.sub.2 --; V is O, S, CH.sub.2, or NR.sup.7 ; U.sup.1 is O, S, CH.sub.2 or NR.sup.8 ; and V.sup.1 is NR.sup.9 R.sup.10, OR.sup.11, SR.sup.12 or CR.sup.13 R.sup.14 R.sup.15, and R.sup.7 -R.sup.15 are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; may be prepared by methods known per se. The compounds are selective centrally acting 5-HT.sub.2 -antagonists in the brain and are useful in treatment of anxiety, agression, depression, sleep disturbances, migraine, negative symptoms of schizophrenia, drug-induces Parkinsonism and Parkinson's disease.

  3-芳基吲哚或3-芳基吲唑衍生物具有以下公式：##STR1## 其中Ar是可选地被取代的苯基或杂芳基团；R.sup.1 -R.sup.4独立地选自氢，卤素，烷基，烷氧基，羟基，硝基，烷基亚砜基，烷基亚磺酰基，烷基-或二烷基氨基，氰基，三氟甲基，或三氟甲基亚砜基；点线表示可选的键；X是N或CR.sup.6基团，其中R.sup.6是氢，卤素，三氟甲基或烷基，或者X是CH.sub.2；Y是N或CH，或者Y是C；R.sup.5是氢，环烷基，环烷基甲基，烷基或烯基，可选地被一个或两个羟基取代，或者R.sup.5是来自结构1a和1b的基团：##STR2## 其中n是2-6之间的整数；W是O或S；U是N或CH；Z是--(CH.sub.2).sub.m --，m为2或3，--CH.dbd.CH--，1,2-苯基或--COCH.sub.2 --或--CSCH.sub.2 --；V是O，S，CH.sub.2，或NR.sup.7；U.sup.1是O，S，CH.sub.2或NR.sup.8；V.sup.1是NR.sup.9 R.sup.10，OR.sup.11，SR.sup.12或CR.sup.13 R.sup.14 R.sup.15，且R.sup.7 -R.sup.15独立地为氢，烷基，烯基，环烷基或环烷基烷基；可以通过已知自身方法制备。这些化合物是中枢作用的5-HT.sub.2 -拮抗剂，在大脑中具有选择性，并且在治疗焦虑，侵略，抑郁，睡眠障碍，偏头痛，精神分裂症的阴性症状，药物诱导的帕金森病和帕金森病方面是有用的。
• Selective, centrally acting serotonin 5-HT2 antagonists. 2. Substituted 3-(4-fluorophenyl)-1H-indoles
  作者：Kim Andersen、Jens Perregaard、Joern Arn、Joern Bay Nielsen、Mikael Begtrup

  DOI：10.1021/jm00104a007

  日期：1992.12

  A series of 3-(4-fluorophenyl)-1H-indoles substituted in the 1-position with 4-piperidinyl, 1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl, and 4-piperazinyl was synthesized. By variation of the substituents in the benzene part of the indole nucleus in 1-[2-[4-[3-4-fluorophenyl)-1H-indol-1-yl]-1-piperidinyl]-ethyl]-2- imidazolidinones, the highest 5-HT2 receptor affinity and selectivity with respect to dopamine D2

  合成了一系列在1-位被4-哌啶基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌嗪基取代的3-（4-氟苯基）-1H-吲哚。通过改变1- [2- [4- [3-4-氟代苯基] -1H-吲哚-1-基] -1-哌啶基]-乙基] -2-咪唑啉酮中吲哚核的苯部分中的取代基通过5-甲基取代获得了相对于多巴胺D2受体和α1肾上腺素能受体的最高5-HT2受体亲和力和选择性。在5-甲基取代的衍生物的哌啶环的1-位上引入了不同的取代基。因此，用2-（1，3-二甲基-1-脲基）乙基或甲基取代基取代2-（2-咪唑啉酮-1-基）乙基侧链导致对5-HT 2受体的亲和力和选择性不变。与2- [3-（2-丙基）-2-咪唑啉酮-1-基]乙基侧链取代可减少与α1肾上腺素受体的结合，其因子为四，而保留了5-HT2和D2受体的亲和力。到3-未取代的咪唑啉酮。与相应的4-哌啶基-和1,2,3,6-四氢-4-吡啶基-取代的吲哚相比，在1-