(rac)-(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]-phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (rac)-(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]-phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester
• 英文别名: (1R,5S)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester；(1R,5S)-7-[4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]phenyl]-3,9-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid
• 化学式: C₃₃H₄₀Cl₂N₂O₈
• 分子量: 663.595
• InChiKey: ZPMWZGWRWKJDHH-QFQXNSOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]-phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester 、 N-({2-氯-5-[3-(甲基氧基)丙基]苯基}甲基)环丙胺 生成 (1R,5S)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methyl-phenoxy)-ethoxy]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid [2-chloro-5-(3-methoxy-propyl)-benzyl]-cyclopropyl-amide
  参考文献：
  名称：

  Secondary Amines as Renin Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种新型公式(I)的二级胺衍生物及其在制备药物组合物中的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程、含有其中一种或多种化合物的药物组合物，特别是它们作为肾素抑制剂的用途。

  公开号：

  US20090176823A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester 6-ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (rac)-(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2,6-dichloro-4-methylphenoxy)ethoxy]-phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,6,9-tricarboxylic acid 3,9-di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZABICYCLONONENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS RENIN INHIBITORS
  [FR] DERIVES DE DIAZABICYCLONONENE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RENINE

  摘要：

  本发明涉及新颖衍生物及相关化合物，以及它们作为活性成分用于制备药物组合物的用途。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的方法、含有一种或多种这些化合物的药物组合物，尤其是它们作为肾素抑制剂的使用。

  公开号：

  WO2005040165A1

文献信息

• Design and Preparation of Potent, Nonpeptidic, Bioavailable Renin Inhibitors
  作者：Olivier Bezençon、Daniel Bur、Thomas Weller、Sylvia Richard-Bildstein、Luboš Remeň、Thierry Sifferlen、Olivier Corminboeuf、Corinna Grisostomi、Christoph Boss、Lars Prade、Stéphane Delahaye、Alexander Treiber、Panja Strickner、Christoph Binkert、Patrick Hess、Beat Steiner、Walter Fischli

  DOI：10.1021/jm900022f

  日期：2009.6.25

  Starting from known piperidine renin inhibitors, a new series of 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonene derivatives was rationally designed and prepared. Optimization of the positions 3, 6, and 7 of the diazabicyclonene template led to potent renin inhibitors. The substituents attached at the positions 6 and 7 were essential for the binding affinity of these compounds for renin. The introduction of a substituent

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。
• Diazabicyclononene Derivatives and Use Thereof
  申请人：Bezencon Oliver

  公开号：US20080161313A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to a novel 3,9 -diazabicyclα[3.3.1]nonene derivative of formula (I) and the enantiomers thereof and the use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including pharmaceutical compositions containing at least one compound of formula (I) or (I′) and especially their use as inhibitors of renin.(I).

  本发明涉及一种新型3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物(I)及其对映体，以及将其作为制备药物组合物的活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括含有式(I)或(I')中至少一种化合物的药物组合物，尤其是它们作为肾素抑制剂的用途。
• Secondary amines as renin inhibitors
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US07968720B2

  公开（公告）日：2011-06-28

  The invention relates to novel secondary amine derivatives of formula (I) and the use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors of renin.

  该发明涉及新的化合物（I）的二级胺衍生物，以及它们作为制备药物组合物的活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括化合物的制备过程，含有其中一个或多个化合物的制药组合物，特别是它们作为肾素抑制剂的用途。
• WO2006/79988
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7968720B2
  申请人：——

  公开号：US7968720B2

  公开（公告）日：2011-06-28