<1S<1α(S*),7β,8β,8aβ>>-2-methylbutanoic acid 8-hydroxymethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-7-methyl-naphthalenyl ester | 85540-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: <1S<1α(S*),7β,8β,8aβ>>-2-methylbutanoic acid 8-hydroxymethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-7-methyl-naphthalenyl ester
• 英文别名: (1S,2S,8S,8aR)-1-(hydroxymethyl)-2-methyl-8-<(S)-(2-methylbutyryl)oxy>-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalene；[(1S,7S,8S,8aR)-8-(hydroxymethyl)-7-methyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] (2S)-2-methylbutanoate
• CAS: 85540-02-9
• 化学式: C₁₇H₂₆O₃
• 分子量: 278.392
• InChiKey: AOUFWWBTZNTPMT-OSZUESSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <1S<1α(S*),7β,8β,8aβ>>-2-methylbutanoic acid 8-hydroxymethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-7-methyl-naphthalenyl ester 在 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 氢氟酸 、 lithium thiopropiolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (1S,2S,8S,8aR)-1-<<(S)-(3-hydroxy-4-carboxybutyryl)oxy>methyl>-2-methyl-8-<(S)-(2-methylbutyryl)oxy>-1,2,6,7,8a-hexahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  全合成和生物评估的compactin和dihydromevinolin结构类似物。

  摘要：

  报告了完整合成（+）-compactin和19种结构类似物的完整实验细节。我们已经评估了三类类似物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂：（1）具有全脂类固醇或二氢Mevinolin碳骨架的功能和立体异构类似物，（2）其中一个碳原子为骨架已被氧取代，和（3）类似物，其中所有3,5-二羟基戊酸部分均被省略。我们最有效的抑制剂属于第一类类似物。化合物42（5-酮-compactin）和69（5-ketodihydromevinolin）的活性分别与天然产品Compactin和二氢Mevinolin（I50 = 1-20 nM）相同。相应的烯酮37和68活性较低，其I 50值大20-30倍。颠倒C-3或C-5或紧密质素的六氢萘环的立体化学，可将I50提高到微摩尔范围内的值，与天然底物3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的KM相当。 2类类似物在该浓度范围内也具有活性。针对紧密蛋白及其类似物开

  DOI：

  10.1021/jm00393a030
• 作为产物：
  描述：

  <1S<1α(S*),7β,8β,8aβ>>-2-methylbutanoic acid 8-benzyloxymethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-7-methyl-naphthalenyl ester 在 三氯化硼 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以40%的产率得到<1S<1α(S*),7β,8β,8aβ>>-2-methylbutanoic acid 8-hydroxymethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-7-methyl-naphthalenyl ester
  参考文献：
  名称：

  由（1R，2S）-2-甲基-4-氧代环己烷甲酸乙酯和作为四碳双官能化成环剂的2-（3-硝基丙基）-1,3-二氧戊环的对映体合成（-）-compactin的六氢萘核。

  摘要：

  描述了合成天然紧致蛋白的六氢萘核的对映选择性方法。合成的关键要素如下：（i）通过酶解易得的顺式制备手性原料2-甲基-4-氧代环己烷羧酸，（ii）通过区域选择性引入α，β-碳-碳转化为适当保护的（4S，5S）4-羟甲基-5-甲基-2-环己烯-2-酮Pd（II）催化的脱氢硅烷化作用形成双键，（iii）使用2-（3-硝基丙基）-1,3-二氧戊环作为四碳双官能化成环剂，将新的六元环构建到预先存在的碳骨架中（iv ）通过官能团处理将衍生的六氢萘酮加工成已经带到天然目标物的高级前体，包括在C-1处将硝基转化为氧化官能团，以及将烯丙醇脱水为所需的1,3-二烯部分。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85667-2

文献信息

• Synthesis of (+)-dihydrocompactin and (+)-compactin via vinylsilane terminated cationic cyclization
  作者：Steven D. Burke、David N. Deaton

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92272-x

  日期：1991.1

  described, featuring cationic polyene cyclization mediated by a vinylsilane terminating group and a benzenedimethanol acetal initiator. Further transformations resulting in formal and total syntheses of (+)-compactin and (+)-dihydrocompactin, respectively, are also reported.

  描述了对八醇二醇1的两种对映选择性路线，其特征在于由乙烯基硅烷末端基团和苯二甲醇缩醛引发剂介导的阳离子多烯环化。还报道了进一步的转化，分别导致（+）-compactin和（+）-dihydrocompactin的形式和全部合成。
• Synthetic and biological studies of compactin and related compounds. 3. synthesis of the hexalin portion of compactin
  作者：Terry Rosen、Michael J. Taschner、James A. Thomas、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1021/jo00208a010

  日期：1985.4
• HEATHCOCK, CLAYTON H.;HADLEY, CHERI R.;ROSEN, TERRY;THEISEN, PETER D.;HEC+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1858-1873
  作者：HEATHCOCK, CLAYTON H.、HADLEY, CHERI R.、ROSEN, TERRY、THEISEN, PETER D.、HEC+

  DOI：——

  日期：——
• US5208258A
  申请人：——

  公开号：US5208258A

  公开（公告）日：1993-05-04
• Total synthesis and biological evaluation of structural analogs of compactin and dihydromevinolin
  作者：Clayton H. Heathcock、Cheri R. Hadley、Terry Rosen、Peter D. Theisen、Scott J. Hecker

  DOI：10.1021/jm00393a030

  日期：1987.10

  The full experimental details for the total synthesis of (+)-compactin and 19 structural analogues are reported. We have evaluated three classes of analogues as inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase: (1) functional and stereoisomeric analogues that possess the full carbon skeleton of compactin or dihydromevinolin, (2) functional analogues in which one carbon of the skeleton has

  报告了完整合成（+）-compactin和19种结构类似物的完整实验细节。我们已经评估了三类类似物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂：（1）具有全脂类固醇或二氢Mevinolin碳骨架的功能和立体异构类似物，（2）其中一个碳原子为骨架已被氧取代，和（3）类似物，其中所有3,5-二羟基戊酸部分均被省略。我们最有效的抑制剂属于第一类类似物。化合物42（5-酮-compactin）和69（5-ketodihydromevinolin）的活性分别与天然产品Compactin和二氢Mevinolin（I50 = 1-20 nM）相同。相应的烯酮37和68活性较低，其I 50值大20-30倍。颠倒C-3或C-5或紧密质素的六氢萘环的立体化学，可将I50提高到微摩尔范围内的值，与天然底物3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的KM相当。 2类类似物在该浓度范围内也具有活性。针对紧密蛋白及其类似物开