N-Boc-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸 | 851784-82-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-Boc-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸
• 中文别名: 5,7-二氯-2-BOC-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸；2-Boc-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸；5,7-二氯-3,4-二氢-2,6(1H)-异喹啉二甲酸2-叔丁酯；5,7-二氯-3,4-二氢-2,6(1H)-异喹啉二甲酸 2-叔丁酯
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid
• 英文别名: 5,7-dichloro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-6-carboxylic acid
• CAS: 851784-82-2
• 化学式: C₁₅H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 346.21
• InChiKey: JXBQRXIJBFUZMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.379±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶，超声处理），甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

应用广泛的5,7-二氯-2-BOC-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸主要用于有机中间体及医药中间体领域，在实验室研发和化工医药合成过程中具有重要作用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-Boc-5,7-二氯-6-甲酸甲酯-1,2,3,4-四氢异喹啉	2-(tert-butyl) 6-methyl 5,7-dichloro-3,4-dihydroisoquinoline-2,6(1Η)-dicarboxylate	851784-80-0	C16H19Cl2NO4	360.237
  (((三氟甲基)磺酰基)氧基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁酯	tert-Butyl 5,7-dichloro-6-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate	851784-78-6	C15H16Cl2F3NO5S	450.263

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid	——	C19H13Cl2NO4	390.223
  ——	tert-butyl 5,7-dichloro-6-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-(thiophene-2-carbonylamino)propan-2-yl]carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate	851784-84-4	C24H27Cl2N3O6S	556.467
  ——	2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-methyl carboxylate	851784-92-4	C20H15Cl2NO4	404.249
  立他斯特杂质	benzyl (S)-2-[2-(tert-butoxycarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido]-3-[3-(methylsulfonyl)phenyl]propanoate	1194550-61-2	C32H34Cl2N2O7S	661.603
  立他司特	lifitegrast	1025967-78-5	C29H24Cl2N2O7S	615.491
  立他司特杂质C	(S)-2-(5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propanoic acid	851785-70-1	C20H20Cl2N2O5S	471.361
  立他斯特杂质	((S)-benzyl 2-(2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-methylsulfonyl)phenyl)propanoate	1194550-67-8	C36H30Cl2N2O7S	705.615

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸 在 吡啶 、 lithium iodide trihydrate 、 sodium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST

  摘要：

  本发明提供了利非替格拉司特（XV）的二苄胺盐和利非替格拉司特（XVI）的二苯胺盐，以及上述盐在利非替格拉司特（I）的纯化过程中的使用。本发明涉及一种制备利非替格拉司特（I）的方法。

  公开号：

  WO2019186520A1
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯-2-三苯甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-Boc-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI

  摘要：

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014018748A1

文献信息

• [EN] MODULATORS OF CELLULAR ADHESION<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：SUNESIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005044817A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1-R4, n, p, A, B, D, E, L and AR1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

  本发明提供具有以下式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中一般描述的那样，并且另外提供这些药物组合物以及用于治疗由CD11/CD18细胞粘附分子家族介导的疾病（例如LFA-1）的使用方法。
• [EN] INHIBITORS OF ALPHA 2 BETA 1 INTEGRIN AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTÉGRINE ALPHA 2 BÊTA 1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021222789A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  Disclosed herein, inter alia, are inhibitors of alpha 2 beta 1 integrin and methods of using the same.

  本公开的内容包括阿尔法2贝塔1整合素的抑制剂以及使用这些抑制剂的方法。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：MANKIND PHARMA LTD

  公开号：WO2019073325A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to a novel process for the preparation of lifitegrast of Formula (I). The present invention further provides a novel process for the purification of lifitegrast of Formula (I).

  本发明涉及一种制备化合物lifitegrast的新方法（式I）。本发明还提供了一种用于提纯化合物lifitegrast的新方法（式I）。
• PROCESS FOR PREPARING LIFITEGRAST AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：ScinoPharm Taiwan, Ltd.

  公开号：US20190002445A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present disclosure provides efficient, economical, and improved processes for synthesizing lifitegrast and intermediates thereof. The currently discloses processes provide a direct synthetic route, avoiding protection or deprotection steps. The currently disclosed process also provides processes for synthesizing lifitegrast using a reduced number of synthetic steps.

  本公开提供了合成利非替格和其中间体的高效、经济、改进的过程。目前公开的过程提供了一条直接的合成路线，避免了保护或脱保护步骤。目前公开的过程还提供了使用较少合成步骤合成利非替格的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AND PURIFYING THE LFA-1 ANTAGONIST LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION DE LIFITEGRAST ANTAGONISTE DE LFA-1
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2019020580A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The invention relates to a process for the preparation of lifitegrast (I) comprising a) reacting benzofuran-6-carboxylic acid (II) with a non- chlorinated carboxyl activating agent; and b) reacting the activated compound obtained in step a) with compound (III) or a salt thereof to give lifitegrast. It also relates to a process for the purification of lifitegrast (I) by i) reacting lifitegrast with dicyclohexylamine to give the dicyclohexylamine salt of lifitegrast (la); ii) isolating the salt from the reaction medium; iii) converting the isolated salt into lifitegrast by treatment with an acid; and iv) isolating lifitegrast from the reaction medium. It also relates to the dicyclohexylamine salt of lifitegrast (la) and to a process for its preparation. (Formula I, III)

  该发明涉及一种制备利非替格雷斯特（I）的方法，包括a）将苯并呋喃-6-羧酸（II）与非氯化羧基活化剂反应；和b）将步骤a）获得的活化化合物与化合物（III）或其盐反应以得到利非替格雷斯特。还涉及一种通过i）将利非替格雷斯特与二环己胺反应以得到利非替格雷斯特的二环己胺盐（la）；ii）从反应介质中分离盐；iii）通过用酸处理分离的盐将其转化为利非替格雷斯特；和iv）从反应介质中分离利非替格雷斯特的利非替格雷斯特纯化方法。还涉及利非替格雷斯特的二环己胺盐（la）及其制备方法。