N-[(1R)-2,3-二氢-6-羟基-1H-茚-1-基]氨基甲酸叔丁酯 | 947674-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: N-[(1R)-2,3-二氢-6-羟基-1H-茚-1-基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: N-[(R)-6-hydroxyindan-1-yl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-t-butyl 6-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamate；(R)-6-hydroxy-N-Boc 1-aminoindan；((R)-6-hydroxy-indan-1-yl)-carbamic acid tert-butyl ester；3-R-(N-Boc-amino)-indan-5-ol；N-[(1R)-2,3-Dihydro-6-hydroxy-1H-inden-1-YL]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1R)-6-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamate
• CAS: 947674-87-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: HWLAUUTUIGOWAB-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R)-2,3-二氢-6-羟基-1H-茚-1-基]氨基甲酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 ladostigil
  参考文献：
  名称：

  衍生自羟基氨基茚满和苯乙胺的新型AChE和MAO双重抑制剂可作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法。

  摘要：

  N-炔丙基氨基茚满（系列I）和N-炔丙基苯乙胺（系列II）的氨基甲酸酯衍生物是通过多步方法从相应的羟基前体合成的。设计了各自的雷沙吉兰和司来吉兰相关的系列，以结合乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶（MAO）的抑制活性，这要归功于它们的氨基甲酰基和炔丙基胺药效团。在体外测试每种化合物的这些活性，以发现对每种酶具有相似效力的分子。具有这种双重AChE和MAO抑制活性的化合物有望具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。观察到的SAR还可以洞悉这些酶上活性位点的需求。发现氨基甲酸酯部分对于抑制AChE至关重要，在相应的羟基前体中不存在。炔丙基使系列I的AChE抑制活性降低2-70倍（取决于氨基甲酰基的位置），但在系列II中作用很小或没有作用。因此，与II系列中的相应化合物相比，I系列中的6-和7-氨基甲酰氧基苯基与AChE抑制剂的活性相同，或活性稍弱（2--5倍），而4-氨基甲酰氧基苯基则更有效。与母体羟

  DOI：

  10.1021/jm020120c
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-1-氨基茚满 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(1R)-2,3-二氢-6-羟基-1H-茚-1-基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  衍生自羟基氨基茚满和苯乙胺的新型AChE和MAO双重抑制剂可作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法。

  摘要：

  N-炔丙基氨基茚满（系列I）和N-炔丙基苯乙胺（系列II）的氨基甲酸酯衍生物是通过多步方法从相应的羟基前体合成的。设计了各自的雷沙吉兰和司来吉兰相关的系列，以结合乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶（MAO）的抑制活性，这要归功于它们的氨基甲酰基和炔丙基胺药效团。在体外测试每种化合物的这些活性，以发现对每种酶具有相似效力的分子。具有这种双重AChE和MAO抑制活性的化合物有望具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。观察到的SAR还可以洞悉这些酶上活性位点的需求。发现氨基甲酸酯部分对于抑制AChE至关重要，在相应的羟基前体中不存在。炔丙基使系列I的AChE抑制活性降低2-70倍（取决于氨基甲酰基的位置），但在系列II中作用很小或没有作用。因此，与II系列中的相应化合物相比，I系列中的6-和7-氨基甲酰氧基苯基与AChE抑制剂的活性相同，或活性稍弱（2--5倍），而4-氨基甲酰氧基苯基则更有效。与母体羟

  DOI：

  10.1021/jm020120c

文献信息

• alpha-SUBSTITUTED GLYCINAMIDE DERIVATIVE
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160115119A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention is to provide a novel α-substituted glycinamide derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and a pharmaceutical use thereof. The present invention provides a compound represented by the general formula (I), which has TRPM8 inhibitory effects: [wherein A 1 represents a C 6-10 aryl and the like, A 2 represents a C 6-10 aryl and the like, X represents CH and the like, Y represents —CR 1 R 2 — and the like, R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom and the like, R 3 and R 4 independently represent a halogen atom and the like, n is 1 or 2], or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Furthermore, the compound (I) of the present invention can be used as an agent for treating or preventing diseases or symptoms caused by hyperexcitability or disorder of afferent neurons.

  本发明旨在提供一种新型的α-取代甘氨酰胺衍生物，或其药用可接受的盐，包含该衍生物的药物组合物，以及该衍生物的医药用途。 本发明提供了一种由通用公式（I）表示的化合物，该化合物具有TRPM8抑制效果： [其中A1代表C6-10芳基等，A2代表C6-10芳基等，X代表CH等，Y代表—CR1R2—等，R1和R2独立代表氢原子等，R3和R4独立代表卤素原子等，n为1或2]，或其药用可接受的盐。此外，本发明的化合物（I）可作为治疗或预防由于传入神经元的过度兴奋或障碍引起的疾病或症状的药物。
• Propargylated aminoindans, processes for preparation, and uses thereof
  申请人：Piryatinsky Victor

  公开号：US20070203232A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  This invention provides compounds having the structure: wherein R 1 is methyl and R 2 is H, or R 1 is ethyl and R 2 is hydroxymethyl; R 3 is H or propargyl; and R 4 is either H or t-butyloxycarbonyl; or an enantiomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This invention further provides the use of a therapeutically effective amount of such compounds to treat a subject afflicted with a psychiatric disorder, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, dementia, or a neurological disorder.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物： 其中R1为甲基且R2为H，或者R1为乙基且R2为羟甲基； R3为H或丙炔基；以及 R4为H或叔丁氧羰基； 或其对映体或药用可接受的盐。此发明进一步提供了使用这些化合物的治疗有效量来治疗患有精神障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆症或神经障碍的受试者。
• α-取代甘氨酰胺衍生物
  申请人：橘生药品工业株式会社

  公开号：CN105263901B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明提供了：新型α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐；包含所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐的药物组合物；以及所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐用于药用目的的用途。本发明提供了具有TRPM8抑制活性并由通式(I)表示的化合物：其中A1表示C6‑10芳基等，A2表示C6‑10芳基等，X表示CH等，Y表示‑CR1R2‑等，R1和R2独立地表示氢原子等，R3和R4独立地表示卤素原子等，n是1或2]，或其可药用盐。本发明的化合物(I)可用作与传入神经元兴奋过度或损失相关的疾病或症状的治疗或预防药。
• [EN] PYRROLO [2, 3 - B] PYRAZINE - 7 - CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS JAK AND SYK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-B]PYRAZINE-7-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE JAK ET SYK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011144585A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula (I), wherein the variables Q and R, R2, and R3 are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式（I）的新型吡咯吡嗪衍生物，其中变量Q和R，R2和R3如本文所述定义，其抑制JAK和SYK并且适用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] AMINOINDAN DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'AMINOINDAN
  申请人：TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998027055A1

  公开（公告）日：1998-06-25

  (EN) This invention is directed to compounds of formula (I) wherein when a is 0, b is 1 or 2; when a is 1, b is 1, m is from 0-3, X is O or S, Y is halogeno, R1 is hydrogen or C1-4 alkyl, R2 is hydrogen, C1-4 alkyl, or optionally substituted propargyl and R3 and R4 are each independently hydrogen, C1-8 alkyl, C6-12 aryl, C6-12 aralkyl each optionally substituted. This invention is also directed to the use of these compounds for treating depression, Attention Deficit Disorder (ADD), Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD), Tourette's Syndrome, Alzheimer's Disease and other dementias such as senile dementia, dementia of the Parkinson's type, vascular dementia and Lewy body dementia. This invention is further directed to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.(FR) Composés de formule (I). Dans ladite formule, lorsque a vaut 0, b est égal à 1 ou à 2; quand a vaut 1, b est égal à 1, m est compris entre 0 et 3, X est O ou S, Y est halogène, R1 est hydrogène ou alkyle C1-4, R2 est hydrogène, alkyle C1-4, ou propargyle éventuellement substitué, et R3 et R4 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle C1-8, aryle C6-12, aralkyle C6-12, chacun éventuellement substitué. On décrit aussi l'utilisation des composés pour traiter les maladies suivantes: dépression, trouble de l'attention déficitaire, trouble de l'attention et trouble de l'hyperactivité, maladie de Gilles de la Tourette, maladie d'Alzheimer et autres types de démence comme la démence sénile, la démence rattachée à la maladie de Parkinson, la démence vasculaire et la démence du corps de Lewy. On décrit enfin une composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace de ces composés et un support pharmaceutiquement acceptable.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其中当a为0时，b为1或2; 当a为1时，b为1，m为0-3，X为O或S，Y为卤素，R1为氢或C1-4烷基，R2为氢，C1-4烷基或可选的取代丙炔基，R3和R4分别独立地为氢，C1-8烷基，C6-12芳基，C6-12芳基烷基，均可选择性地取代。该发明还涉及使用这些化合物治疗抑郁症、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷和多动障碍（ADHD）、图雷特综合症、阿尔茨海默病和其他痴呆症，如老年痴呆症、帕金森氏病相关的痴呆症、血管性痴呆症和Lewy体痴呆症。该发明还涉及一种药物组合物，包括上述定义的化合物的治疗有效量和药学上可接受的载体。