N-[(1R,2S)-1-[(4R,7S)-5,8-二氧代-7-丙-2-基-12,15,18-三氧杂-3,6,9-三氮杂双环[17.3.1]二十三碳-1(23),19,21-三烯-4-基]-1-羟基-3-苯基丙烷-2-基]氨基甲酸叔丁酯 | 180968-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(1R,2S)-1-[(4R,7S)-5,8-二氧代-7-丙-2-基-12,15,18-三氧杂-3,6,9-三氮杂双环[17.3.1]二十三碳-1(23),19,21-三烯-4-基]-1-羟基-3-苯基丙烷-2-基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: 3,5-环己二烯-1,2-二醇,3-甲基-6-(1-甲基乙基)-,(1R,2S)-
• 英文名称: (1'S,2'S,9S,15R)-15-(2'-(((1,1-Dimethylethoxy)carbonyl)amino)-1'-hydroxy-3'-phenylprop-1'-yl)-12-(1-methylethyl)-10,13,16-triaza-1,4,7-trioxa-11,14-dioxo(17)metacyclophane
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R,2S)-1-[(13S,16R)-12,15-dioxo-13-propan-2-yl-2,5,8-trioxa-11,14,17-triazabicyclo[17.3.1]tricosa-1(22),19(23),20-trien-16-yl]-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 180968-41-6
• 化学式: C₃₄H₅₀N₄O₈
• 分子量: 642.793
• InChiKey: DQRZWWANHBNSDX-VZNYXHRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R,2S)-1-[(4R,7S)-5,8-二氧代-7-丙-2-基-12,15,18-三氧杂-3,6,9-三氮杂双环[17.3.1]二十三碳-1(23),19,21-三烯-4-基]-1-羟基-3-苯基丙烷-2-基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 Carbamic acid, (1-(((2-hydroxy-2-(13-(1-methylethyl)-12,15-dioxo-2,5,8-trioxa-11,14,17-triazabicyclo(1731)tricosa-1(23),19,21-trien-16-yl)-1-(phenylmethyl)ethyl)amino)carbonyl)-2-methylpropyl)-, phenylmethyl ester, (13S-(13R*,16S*(1R*(R*),2S*)))-
  参考文献：
  名称：

  对环烷类：一类新型的HIV蛋白酶水溶性抑制剂。

  摘要：

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。

  DOI：

  10.1021/jm950641i
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(2-氨乙氧基)乙氧基]乙醇 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 lithium hydroxide 、 甲酸 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 204.5h， 生成 N-[(1R,2S)-1-[(4R,7S)-5,8-二氧代-7-丙-2-基-12,15,18-三氧杂-3,6,9-三氮杂双环[17.3.1]二十三碳-1(23),19,21-三烯-4-基]-1-羟基-3-苯基丙烷-2-基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  对环烷类：一类新型的HIV蛋白酶水溶性抑制剂。

  摘要：

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。

  DOI：

  10.1021/jm950641i

文献信息

• Paracyclophanes:  A Novel Class of Water-Soluble Inhibitors of HIV Proteinase
  作者：Peter Ettmayer、Andreas Billich、Peter Hecht、Brigitte Rosenwirth、Hubert Gstach

  DOI：10.1021/jm950641i

  日期：1996.1.1

  A versatile synthesis of functionalized para- and metacyclophanes (macrocycles with one or more aromatic rings incorporated; ansa-compounds) has been developed. Cyclophanes constitute a novel building block for potent human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors. The synthesis of the macrocyclic ring system was achieved by regio- and stereospecific ring opening of N-protected 4-amino-2,3

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。