4-{[(1S)-3-(benzyloxy)-1-({[(1S)-1-(4-{2-(benzyloxy)-1-[(benzyloxy)carbonyl]-2-oxoethoxy}benzyl)-2-oxo-2-(pentylamino)ethyl]amino}carbonyl)-2-oxopropyl]amino}-4-oxobutanoic acid | 221077-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-{[(1S)-3-(benzyloxy)-1-({[(1S)-1-(4-{2-(benzyloxy)-1-[(benzyloxy)carbonyl]-2-oxoethoxy}benzyl)-2-oxo-2-(pentylamino)ethyl]amino}carbonyl)-2-oxopropyl]amino}-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 4-[[(2S)-1-[[(2S)-3-[4-[1,3-dioxo-1,3-bis(phenylmethoxy)propan-2-yl]oxyphenyl]-1-oxo-1-(pentylamino)propan-2-yl]amino]-1,4-dioxo-4-phenylmethoxybutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 221077-11-8
• 化学式: C₄₆H₅₁N₃O₁₂
• 分子量: 837.924
• InChiKey: ZSMBXZDMFVKLIQ-UWXQCODUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(1S)-3-(benzyloxy)-1-({[(1S)-1-(4-{2-(benzyloxy)-1-[(benzyloxy)carbonyl]-2-oxoethoxy}benzyl)-2-oxo-2-(pentylamino)ethyl]amino}carbonyl)-2-oxopropyl]amino}-4-oxobutanoic acid 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到N-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-L-α-aspartyl-O-(dicarboxymethyl)-N-pentyl-L-tyrosinamide
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基戊烷 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 4-{[(1S)-3-(benzyloxy)-1-({[(1S)-1-(4-{2-(benzyloxy)-1-[(benzyloxy)carbonyl]-2-oxoethoxy}benzyl)-2-oxo-2-(pentylamino)ethyl]amino}carbonyl)-2-oxopropyl]amino}-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s