1-(D-Apio-3'-desoxy-β-D-furanosyl)thymin | 168424-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(D-Apio-3'-desoxy-β-D-furanosyl)thymin
• 英文别名: 5-methyl-1-((1R,2R,3S)-tetrahydro-2-hydroxy-3-hydroxymethyl-1-furanyl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；3'-deoxy-3'-C-hydroxymethyl-α-L-threofuranosyl thymine；1'-(thymin-1-yl)-3'-deoxy-β-D-apio-D-furanose；1-[(2R,3R,4S)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,3R,4S)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 168424-59-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量: 242.232
• InChiKey: ANOTZECCPSLLON-LKEWCRSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(D-Apio-3'-desoxy-β-D-furanosyl)thymin 在 咪唑 、 N-甲基咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化铵 、 carboxypeptidase Y 、 对甲苯基氯化亚硫代甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代丙酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  核糖核苷家族的合成和具有抗HIV活性的前药的发现

  摘要：

  我们报告了一个合成的d-和1- furano- d -apionucleosides，他们的3'-脱氧，以及他们的2'，3'-dideoxy类似物与胸腺嘧啶和腺嘌呤核苷碱基的合成。的单碳同系化1,2- ö异亚丙基d -glycero-tetrafuranos -3-酮糖（15）和糖基化优化的条件涉及在微波辐射是关键的目标化合物的成功合成。尽管所有目标核苷均未显示出显着的抗病毒活性，但我们证明了2'，3'-脱氧-d -apio- d-呋喃腺苷（1）的三磷酸与其d- apio-1-呋喃糖差向异构体2易于通过HIV逆转录酶掺入DNA模板中，以充当DNA链终止子。这导致我们将腺嘌呤衍生物1转化为两种氨基磷酸酯前药。发现ProTide 9b具有抗HIV-1和HIV-2的活性（EC 50 = 0.5–1.5μM），表明亲本核苷以及d- apio- d-呋喃糖核苷家族的其他成员缺乏活性必须寻求有效的细胞转化为一磷酸的方法。

  DOI：

  10.1021/jo500659e
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-(((4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy)-methyl)-4-phenylsulfonyl-2,3-dihydrofuran 在 盐酸 、 sodium dihydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 Amberlyst 15 、 二甲基二环氧乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代氯仿 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 1-(D-Apio-3'-desoxy-β-D-furanosyl)thymin
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of several methylene-expanded oxetanocin nucleoside analogues

  摘要：

  S-Glycidol 4 has been converted by a direct route via the dihydrofuran-3-methanols 9ab into a series of methylene-expanded oxetanocin nucleoside analogues, e.g., analogues of the normal nucleosides 2 and the known antiviral nucleosides, AZT, FdT, and ddC, 3. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00467-6

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of a Series of Methylene-Expanded Oxetanocin Nucleoside Analogues
  作者：Michael E. Jung、Akemi Toyota、Erik de Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1007/s007060200024

  日期：2002.4.1

   A series of methylene-expanded oxetanocin nucleoside analogues, e.g. analogues of 2 and the known antiviral nucleosides AZT , FLT , and ddC ( 3 ) were prepared by a very direct route beginning with the readily available ( S  )-glycidol 4 and proceeding via the dihydrofuran-3-methanols 9a , b . Biological testing of these modified nucleosides indicates that they are non-cytotoxic compounds with generally

   一系列的亚甲基-奥塔诺扩大核苷类似物， 例如 类似物 2 和已知的抗病毒的核苷 AZT ， FLT ，和 的ddC （ 3 ）通过用容易获得的（开始非常直接的路线制备 小号  ） -缩水甘油 4 和程序 经由 所述二氢呋喃-3-甲醇 9a ， b 。这些修饰核苷的生物学测试表明，它们是无细胞毒性的化合物，通常具有较弱的抗病毒活性。但是，鸟苷类似物 2G 表现出明显的活性 与 。单纯疱疹病毒1型（HSV-1）在细胞培养中，并且是HSV-1编码的胸苷激酶依赖性的。因此，该化合物是开发新的抗HSV药物的有趣的新先导结构。
• Branched-chain nucleosides: Synthesis of 3′-deoxy-3′-C- hydroxymethyl-α-l-lyxopyranosyl thymine and 3′-deoxy- 3′-C-hydroxymethyl-α-l-threofuranosyl thymine.
  作者：Bogdan Doboszewski、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00994-9

  日期：1996.1

  The synthesis of 3′-deoxy-3′-C-hydroxymethyl branched nucleosides with α- l-lyxopyranosyl and α-l-threofuranosyl sugar moleties is described. The synthetic scheme makes use of a furanose → pyranose conversion and of the formation of both furanose and pyranose nucleosides during Vörbruggen sugar-base condensation reaction starting from tetra-O-acetyl-3-deoxy-3-C-hydroxymethyl-l-lyxo-(1,6)-furanose.

  描述了具有α-1-Ly-吡喃吡喃糖基和α-1-L-呋喃呋喃糖基糖摩尔的3'-脱氧-3'- C-羟甲基支链核苷的合成。该合成方案利用了呋喃糖→吡喃糖的转化，并在Vörbruggen糖基缩合反应中从四-O-乙酰基-3-脱氧-3- C-羟甲基-1-Lyxo-开始，形成了呋喃糖和吡喃糖核苷。（1,6）-呋喃糖。讨论了靶分子的构象
• Hammerschmidt, Friedrich; Oehler, Elisabeth; Polsterer, Johann-Peter, Liebigs Annalen, 1995, # 3, p. 559 - 566
  作者：Hammerschmidt, Friedrich、Oehler, Elisabeth、Polsterer, Johann-Peter、Zbiral, Erich、Balzarini, Jan、DeClercq, Erik

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of an Apionucleoside Family and Discovery of a Prodrug with Anti-HIV Activity
  作者：Kiran S. Toti、Marco Derudas、Fabrizio Pertusati、Davy Sinnaeve、Freya Van den Broeck、Lia Margamuljana、José C. Martins、Piet Herdewijn、Jan Balzarini、Christopher McGuigan、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/jo500659e

  日期：2014.6.6

  We report the synthesis of a family of d- and l-furano-d-apionucleosides, their 3′-deoxy, as well as their 2′,3′-dideoxy analogues with thymine and adenine nucleobases. Single carbon homologation of 1,2-O-isopropylidene-d-glycero-tetrafuranos-3-ulose (15) and optimized glycosylation conditions involving microwave irradiation were key to the successful synthesis of the target compounds. While all target

  我们报告了一个合成的d-和1- furano- d -apionucleosides，他们的3'-脱氧，以及他们的2'，3'-dideoxy类似物与胸腺嘧啶和腺嘌呤核苷碱基的合成。的单碳同系化1,2- ö异亚丙基d -glycero-tetrafuranos -3-酮糖（15）和糖基化优化的条件涉及在微波辐射是关键的目标化合物的成功合成。尽管所有目标核苷均未显示出显着的抗病毒活性，但我们证明了2'，3'-脱氧-d -apio- d-呋喃腺苷（1）的三磷酸与其d- apio-1-呋喃糖差向异构体2易于通过HIV逆转录酶掺入DNA模板中，以充当DNA链终止子。这导致我们将腺嘌呤衍生物1转化为两种氨基磷酸酯前药。发现ProTide 9b具有抗HIV-1和HIV-2的活性（EC 50 = 0.5–1.5μM），表明亲本核苷以及d- apio- d-呋喃糖核苷家族的其他成员缺乏活性必须寻求有效的细胞转化为一磷酸的方法。
• Efficient synthesis of several methylene-expanded oxetanocin nucleoside analogues
  作者：Michael E Jung、Akemi Toyota

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00467-6

  日期：2000.5

  S-Glycidol 4 has been converted by a direct route via the dihydrofuran-3-methanols 9ab into a series of methylene-expanded oxetanocin nucleoside analogues, e.g., analogues of the normal nucleosides 2 and the known antiviral nucleosides, AZT, FdT, and ddC, 3. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.