N-[(5-异丙基-1,2,4-恶二唑-3-基)甲基]甲酰胺 | 122384-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-[(5-异丙基-1,2,4-恶二唑-3-基)甲基]甲酰胺
• 英文名称: 3-<(N-formylamino)methyl>-5-isopropyl-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 3-[(N-formylamino)methyl]-5-isopropyl-1,2,4-oxadiazole；N-((5-Isopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl)formamide；N-[(5-propan-2-yl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl]formamide
• CAS: 122384-65-0
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₂
• 分子量: 169.183
• InChiKey: INXAEIKSZDDPIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(5-异丙基-1,2,4-恶二唑-3-基)甲基]甲酰胺 在 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 生成 L-663581
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010
• 作为产物：
  描述：

  N-formylaminoacetamide oxime 、 异丁酸乙酯 在 molecular sieve 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以64%的产率得到N-[(5-异丙基-1,2,4-恶二唑-3-基)甲基]甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010

文献信息

• Benzoxazepinone process
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0362942A2

  公开（公告）日：1990-04-11

  Compounds of formula III: wherein R¹ is a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group; and R⁴ and R⁵ each independently signify hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino or lower alkyl; are useful intermediates in a novel process for the preparation of a class of pharmacologically active compounds of formula I: wherein R¹, R⁴ and R⁵ are as defined above; and R³ represents hydrogen or lower alkyl.

  式 III.化合物 其中 R¹ 是 5 或 6 元芳香杂环基团；R⁴ 和 R⁵ 各自独立地表示氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或低级烷基；是制备一类具有药理活性的式 I.化合物的新工艺的有用中间体： 其中 R¹、R⁴ 和 R⁵ 如上定义；R³ 代表氢或低级烷基。
• High-Affinity Partial Agonist Imidazo[1,5-<i>a</i>]quinoxaline Amides, Carbamates, and Ureas at the γ-Aminobutyric Acid A/Benzodiazepine Receptor Complex
  作者：E. Jon Jacobsen、Ruth E. TenBrink、Lindsay S. Stelzer、Kenneth L. Belonga、Donald B. Carter、Haesook K. Im、Wha Bin Im、Vimala H. Sethy、Andy H. Tang、Philip F. VonVoigtlander、James D. Petke

  DOI：10.1021/jm940765f

  日期：1996.1.1

  A series of imidazo[1,5-alpha]quinoxaline amides, carbamates, and ureas which have high affinity for the gamma-aminobutyric acid A/benzodiazepine receptor complex was developed. Compounds within this class have varying efficacies racing from antagonists to full agonists. However, most analogs were found to be partial agonists as indicated by [S-35]TBPS and Cl- current ratios. Many of these compounds were also effective in antagonizing metrazole-induced seizures in accordance with anticonvulsant and possible anxiolytic activity. Selected quinoxalines displayed limited benzodiazepine-type side effects such as ethanol potentiation and physical dependence in animal models. Dimethylamino urea 41 emerged as the most interesting analog, having a partial agonist profile in vitro while possessing useful activity in animal models of anxiety such as the Vogel and Geller assays. In accordance with its partial agonist profile, 41 was devoid of typical benzodiazepine side effects.
• WATJEN, FRANK;BAKER, RAYMOND;ENGELSTOFF, MOGENS;HERBERT, RICHARD;MACLEOD,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N0, C. 2282-2291
  作者：WATJEN, FRANK、BAKER, RAYMOND、ENGELSTOFF, MOGENS、HERBERT, RICHARD、MACLEOD,+

  DOI：——

  日期：——
• US4977258A
  申请人：——

  公开号：US4977258A

  公开（公告）日：1990-12-11
• Novel benzodiazepine receptor partial agonists: oxadiazolylimidazobenzodiazepines
  作者：Frank Watjen、Raymond Baker、Mogens Engelstoff、Richard Herbert、Angus MacLeod、Anthony Knight、Kevin Merchant、Jonathan Moseley、John Saunders、Christopher J. Swain、Erik Wong、James P. Springer

  DOI：10.1021/jm00130a010

  日期：1989.10.1

  The synthesis and biochemical evaluation of a series of oxadiazole derivatives of imidazobenzodiazepines related to the benzodiazepine antagonist Ro 15-1788 (2a) are reported. Although the oxadiazole ring is seen as an isosteric replacement for the ester linkage, significant differences in structure-activity trends were observed. Specifically, oxadiazoles 9-12 invariably had increased receptor efficacy

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。