ethyl (2S,4R)-4-(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxypyrrolidine-2-carboxylate | 924365-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,4R)-4-(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxypyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 924365-09-3
• 化学式: C₁₇H₁₉BrN₂O₄
• 分子量: 395.253
• InChiKey: FAIISMHJUHDVPR-RISCZKNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,4R)-4-(7-bromo-6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxypyrrolidine-2-carboxylate 在 乙醇 、 palladium on carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 C₂₇H₃₅N₃O₇
  参考文献：
  名称：

  Discovery of MK-1220: A Macrocyclic Inhibitor of Hepatitis C Virus NS3/4A Protease with Improved Preclinical Plasma Exposure

  摘要：

  The discovery of MK-1220 is reported along with the development of a series of HCV NS3/4A protease inhibitors containing a P2 to P4 macrocyclic constraint with improved preclinical pharmacokinetics. Optimization of the P2 heterocycle substitution pattern as well as the P3 amino acid led to compounds with greatly improved plasma exposure following oral dosing in both rats and dogs while maintaining excellent enzyme potency and cellular activity. These studies led to the identification of MK-1220.

  DOI：

  10.1021/ml1002426

文献信息

• HCV NS3 Protease Inhibitors
  申请人：Liverton Nigel J

  公开号：US20100286185A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及式(I)的大环化合物，它们可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，其合成以及其用于治疗或预防HCV感染的用途。
• US8138164B2
  申请人：——

  公开号：US8138164B2

  公开（公告）日：2012-03-20
• US8377874B2
  申请人：——

  公开号：US8377874B2

  公开（公告）日：2013-02-19
• [EN] MACROCYCLIC PEPTIDES AS HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PEPTIDES MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE NS3 DU VHC
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2007016441A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections. Formula (I).
  [FR] La présente invention concerne des composés macrocycliques de formule (I) qui sont utiles en tant qu'inhibiteurs de la protéase NS3 du virus de l'hépatite C (VHC) ainsi que leur synthèse et leur utilisation pour le traitement ou la prévention des infections par le VHC Formule (I).
• [EN] HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE NS3 DU VHC
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2008057208A2

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.
  [FR] L'invention concerne des composés macrocycliques représentés par la formule (I) qui conviennent comme inhibiteurs de protéase NS3,du virus de l'hépatite C, leur synthèse et leur utilisation pour traiter ou prévenir des infections par le VHC.