N-[1-(1-氧丙基)-4-哌啶基]-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲 | 1222780-33-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[1-(1-氧丙基)-4-哌啶基]-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲
• 英文名称: TPPU
• 英文别名: 1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea；1-(4-trifluoromethoxyphenyl)-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea；1-(1-propionylpiperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea；1-(1-propanoylpiperidin-4-yl)-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea；N-[1-(1-oxopropyl)-4-piperidinyl]-N'-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea；4-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea；UC1770
• CAS: 1222780-33-7
• 化学式: C₁₆H₂₀F₃N₃O₃
• 分子量: 359.348
• InChiKey: AAJMQTLFRTZCJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-196 °C
• 沸点：
  448.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，10mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate 、 丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以63%的产率得到N-[1-(1-氧丙基)-4-哌啶基]-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲
  参考文献：
  名称：

  1-Aryl-3-(1-acylpiperidin-4-yl)urea Inhibitors of Human and Murine 可溶性环氧化物水解酶：结构-活性关系、药代动力学和炎症性疼痛的减轻

  摘要：

  已经合成了具有哌啶基部分的 1,3-二取代脲，以研究它们作为人和鼠可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂的结构-活性关系。13 1-芳基-3-(1-酰基哌啶-4-基)脲抑制剂在小鼠体内的口服给药显示药代动力学参数比先前报道的基于 1-金刚烷脲的抑制剂显着改善。例如，1-（1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基）-3-（4-（三氟甲氧基）苯基）脲（52）的效力表现出增加7倍，65倍的增加在Ç最大值， AUC 比其金刚烷类似物 1-(1-adamantyl)-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea 增加 3300 倍 ( 2）。与吗啡相比，这种新型 sEH 抑制剂的效力提高了 1000 倍，通过使用体内角叉菜胶诱导的炎性疼痛模型通过机械戒断阈值来测量痛觉过敏。

  DOI：

  10.1021/jm100691c

文献信息

• Acyl piperidine inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US09296693B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供了抑制可溶性环氧化酶（sEH）的抑制剂，这些抑制剂结合了多个药效团，在治疗疾病方面非常有用。
• ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US20130143925A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供可用于治疗疾病的可溶性环氧酶（sEH）抑制剂，其中包含多个药效团。
• Discovery of a novel lead characterized by a stilbene-extended scaffold against sepsis as soluble epoxide hydrolase inhibitors
  作者：Zi-Qiang Feng、Jing Ding、Min-Zhen Zhu、Wei-Song Xie、Rui-Chen Liu、Si-Si Liu、Si-Meng Liu、Ming-Jia Yu、Xin-Hong Zhu、Jian-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116113

  日期：2024.2

  Recently, some inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) showed limited potential in treating sepsis by increasing survival time, but they have unfortunately failed to improve survival rates. In this study, we initially identified a new hit , belonging to a natural skeleton known as stilbene and having an IC of 644 nM on inhibiting murine sEH. Natural scaffold-based sEH inhibitors are paid less

  最近，一些可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂通过延长生存时间来治疗脓毒症的潜力有限，但不幸的是它们未能提高生存率。在这项研究中，我们最初鉴定了一个新的靶点，属于一种名为二苯乙烯的天然骨架，抑制小鼠 sEH 的 IC 值为 644 nM。基于天然支架的 sEH 抑制剂受到的关注较少。构效关系 (SAR) 引导的结构优化和计算机辅助骨架生长的结合产生了高效的先导化合物 (IC50: 4.0 nM)。剂量反应研究表明（腹腔注射剂量为 0.5-5 mg/kg）可通过降低肝脏中炎症因子 TNF-α 和 IL-6 的水平显着提高存活率和存活时间。有趣的是，肝脏中的蓄积量远高于血浆中的蓄积量（AUC 比率：175）。此外，在抑制人 sEH 方面，其 IC50 值 (1.5 nM) 与 EC5026 (1.7 nM) 相同。总之，天然支架延伸的 sEH 抑制剂有潜力成为解决脓毒症治疗中未满足的医疗需求的
• Treatment of inflammatory disorders in non-human mammals
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10383835B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present invention relates to the prevention, reduction, inhibition and reversal of pain and inflammation in a non-human mammal by administration of an inhibitor of soluble epoxide hydrolase, as sole active agent or co-administered with other active agents.

  本发明涉及通过服用可溶性环氧化物水解酶抑制剂（作为唯一活性剂或与其他活性剂共同服用）来预防、减轻、抑制和逆转非人类哺乳动物的疼痛和炎症。
• Methods of improving cell-based therapy
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10369141B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  Provided are methods for improving cell-based therapies by co-administration with an agent that increases the production and or levels of epoxygenated fatty acids, as well as kits, stents and patches for co-administering stem cells with an agent that increases the production and/or levels of epoxygenated fatty acids.

  本文提供了通过与增加环氧脂肪酸的产生和/或水平的制剂联合给药来改进基于细胞的疗法的方法，以及用于将干细胞与增加环氧脂肪酸的产生和/或水平的制剂联合给药的试剂盒、支架和贴片。