N2-{N-[(2S,3S)-3-({[(1S,3S)-3-(acetylamino)-4-tert-butoxy-1-methyl-4-oxobutyl]amino}carbonyl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexyl]-L-leucyl}-N8-nitro-L-arginine, methyl ester | 186828-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N2-{N-[(2S,3S)-3-({[(1S,3S)-3-(acetylamino)-4-tert-butoxy-1-methyl-4-oxobutyl]amino}carbonyl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexyl]-L-leucyl}-N8-nitro-L-arginine, methyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-2-acetamido-4-[[(2S)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-methoxy-5-[[(E)-N'-nitrocarbamimidoyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 186828-13-7
• 化学式: C₃₂H₅₈N₈O₁₁
• 分子量: 730.86
• InChiKey: VTZFMGPNXLNTBH-ACUVNOOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  286
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-{N-[(2S,3S)-3-({[(1S,3S)-3-(acetylamino)-4-tert-butoxy-1-methyl-4-oxobutyl]amino}carbonyl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexyl]-L-leucyl}-N8-nitro-L-arginine, methyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到N2-{N-[(2S,3S)-3-({[(1S,3S)-3-(acetylamino)-4-hydroxy-1-methyl-4-oxobutyl]amino}carbonyl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexyl]-L-leucyl}-N8-nitro-L-arginine, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  潜在的大环肽基硼酸作为胰凝乳蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  用复杂的硼酸类似物7、8-OH和8-NH（2）（）探索了在丝氨酸蛋白酶活性位点形成肽硼酸酯加合物的可能性，该位点模仿肽水解机理中的第一个四面体中间体。在这些结构中，P（1）和P（2）残基以及P（1）'-P（3）'残基通过P（2）和P（1）'侧链连接，以鼓励形成经由大环化的二酯或酰胺酯加合物。这些抑制剂由2，4-二氨基丁酸或2，4-二氨基戊酸（11），硼苯丙氨酸（12），天冬氨酸，苹果酸或取代的苹果酸类似物13和Leu-Arg二肽的适当保护的衍生物组装而成。为（S，S）-2，4-二氨基戊酸酯11和（S，S）-β-异丁基苹果酸酯13衍生物开发了立体选择性合成。复杂的硼酸肽基酯7（K（i）= 26 nM）和8-OH（68 nM）是α-胰凝乳蛋白酶的有效抑制剂。然而，7的亲和力既不依赖于时间，也不依赖于pH值，仅适度地大于8-H（114 nM），9（356 nM）和10（219 nM）不能比较的比较化合物。环化或形成二酯加合物。

  DOI：

  10.1021/jo9615007
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-α-tert-butyl γ-methyl N-(9-(9-phenylfluorenyl))-4-methylglutamate 在 palladium dihydroxide 、 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0~65.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 134.0h， 生成 N2-{N-[(2S,3S)-3-({[(1S,3S)-3-(acetylamino)-4-tert-butoxy-1-methyl-4-oxobutyl]amino}carbonyl)-2-hydroxy-5-methyl-1-oxohexyl]-L-leucyl}-N8-nitro-L-arginine, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  潜在的大环肽基硼酸作为胰凝乳蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  用复杂的硼酸类似物7、8-OH和8-NH（2）（）探索了在丝氨酸蛋白酶活性位点形成肽硼酸酯加合物的可能性，该位点模仿肽水解机理中的第一个四面体中间体。在这些结构中，P（1）和P（2）残基以及P（1）'-P（3）'残基通过P（2）和P（1）'侧链连接，以鼓励形成经由大环化的二酯或酰胺酯加合物。这些抑制剂由2，4-二氨基丁酸或2，4-二氨基戊酸（11），硼苯丙氨酸（12），天冬氨酸，苹果酸或取代的苹果酸类似物13和Leu-Arg二肽的适当保护的衍生物组装而成。为（S，S）-2，4-二氨基戊酸酯11和（S，S）-β-异丁基苹果酸酯13衍生物开发了立体选择性合成。复杂的硼酸肽基酯7（K（i）= 26 nM）和8-OH（68 nM）是α-胰凝乳蛋白酶的有效抑制剂。然而，7的亲和力既不依赖于时间，也不依赖于pH值，仅适度地大于8-H（114 nM），9（356 nM）和10（219 nM）不能比较的比较化合物。环化或形成二酯加合物。

  DOI：

  10.1021/jo9615007