苯赖加压素 | 56-59-7

• 物质功能分类: 生物 - 蛋白与多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 苯赖加压素
• 中文别名: 2-苯丙氨酸-8-赖氨酸加压素
• 英文名称: felypressin
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13,16-dibenzyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 56-59-7
• 化学式: C₄₆H₆₅N₁₃O₁₁S₂
• 分子量: 1040.23
• InChiKey: SFKQVVDKFKYTNA-DZCXQCEKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >197oC (dec.)
• 沸点：
  1571.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  易溶于水，几乎不溶于丙酮和乙醇（96%）。溶于碱金属氢氧化物的稀溶液。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  456
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

苯赖加压素简介

苯赖加压素是一种类似加压素的合成多肽，能收缩外周血管，升高血压并止血。其升压作用缓慢且持久。临床可用于治疗休克、血压下降及止血。给药方法为静脉滴注5～10单位（以生理盐水稀释100～200倍后缓慢滴入），并监测血压变化。不良反应包括面色苍白、尿急、腹痛和腹泻；过量可导致恶心和呕吐。孕妇、老年人以及冠状动脉疾病患者应慎用或禁用。

药性与应用

苯赖加压素（Felypressin）为醋酸盐形式，具有收缩外周血管、升高血压及止血的作用。其升压作用缓慢而持久，临床适用于休克和低血压的治疗，以及手术中的出血控制。使用时静脉滴注5～10单位，并以生理盐水稀释100～200倍后缓缓滴入，同时密切观察血压变化。

生物活性

Felypressin（PLV-2）是一种非儿茶酚胺的血管收缩剂及加压素1型受体激动剂。它广泛应用于牙科手术中，通过作用于血小管平滑肌细胞上的V1受体产生缩血管效应。体内研究显示，Felypressin能降低牙科操作中的毒性反应，并增加高血压患者在控制血压下的舒张压。此外，在Wistar大鼠中给予240 ng/kg剂量的Felypressin后，其通过依赖于中央和区域V1受体诱导了升压及心动过缓效应。

化学性质

苯赖加压素是通过将加压素的第2位酪氨酸换成苯丙氨酸、第8位精氨酸换成赖氨酸的人工合成多肽。它具有选择性的升高血压作用和止血作用，不产生子宫收缩、催乳及抗利尿等副作用。与赖氨酸加压素相比，冠状血管收缩作用较弱，其血管收缩效果约为赖氨酸加压素的5倍，而抗利尿作用极小，仅为加压素的1/10-1/40；升压作用缓和且维持时间较长。

参考质量标准

外观：白色粉末 纯度（HPLC）≥98.0% 单杂≤1.0% 醋酸根含量5.0%～12.0% 水分含量≤10.0% 肽含量≥80.0%

用途与禁忌

临床适用于麻醉和外科手术中的休克或血压下降，也用于手术时的出血控制。经常与局部麻醉药联合使用。

不良反应及禁忌：用药后可能出现面色苍白、皮肤苍白、尿急、腹痛、腹泻以及脉搏减慢等症状；过量可能导致恶心和呕吐。冠状动脉患者应避免使用，孕妇及老年人慎用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯赖加压素 在 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 H-Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2
  参考文献：
  名称：

  硫醇化学选择性转化为表锍用于半胱氨酸生物共轭

  摘要：

  半胱氨酸缀合是蛋白质研究的重要工具，依赖于快速、温和和化学选择性反应。半胱氨酰硫醇可以用预官能化的亲电子试剂进行修饰，也可以转化为亲电子试剂本身，以便在独立的步骤中用选定的亲核试剂进行官能化。在这里，我们报告了一种生物共轭策略，使用乙烯基噻蒽盐将半胱氨酸原位转化为高反应性亲电子表锍中间体，从而能够在一步中与多种生物正交亲核试剂共轭。反应性曲线可以通过短而稳定的乙烯接头将多种亲核试剂连接到生物分子，非常适合引入红外标记、翻译后修饰或 NMR 探针。在没有反应性外源亲核试剂的情况下，亲核氨基酸可以与表锍中间体反应，进行天然肽装订和蛋白质-蛋白质连接。乙烯基噻烯盐同位素异构体的现成合成可使其在定量蛋白质组学中的应用成为可能。如此多样化的应用证明了乙烯基-铊基生物共轭作为一种快速、选择性和广泛适用的化学生物学工具的实用性。

  DOI：

  10.1038/s41557-023-01388-7
• 作为产物：
  描述：

  H-Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys(Acm)-Pro-Lys-Gly-NH2 在 碘 、 异抗坏血酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 苯赖加压素
  参考文献：
  名称：

  Counterion exchange process for peptides

  摘要：

  这项发明涵盖了一种纯化肽的过程，包括将肽加载到RP-HPLC柱上；用药用可接受的对离子盐的水溶液冲洗柱；并用含有有机溶剂和药用可接受的对离子的酸的溶剂混合物从柱中洗脱肽，其中水溶液的pH至少约为6。

  公开号：

  US20060148699A1

文献信息

• [EN] THIOSEMICARBAZATES AND USES THEREOF<br/>[FR] THIOSEMICARBAZATES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227592A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Thioesters, thiocarbamates, thiocarbazates, semithiocarbazates, peptides, aza-amino acid conjugates, and azapeptides; and a chemoselective and site-specific functionalization protocol of protected thiocarbazates and semithiocarbazates are described. The protocol features the use of Mitsunobu reaction to alkylate specifically the nitrogen atom close to the acylthiol moiety with alcohols to produce protected mono-substituted thiocarbazates that can be stored for months, activated under mild conditions at low temperature using halonium reagents and integrated orthogonally to make substituted semicarbazides that can be used, e.g., as synthons in synthesis of aza-amino acid conjugates, azapeptides and other peptidomimetics. Methods for preparing and using ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides, and other peptidomimetics and azapeptide conjugates, and uses of ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides in drug discovery, diagnosis, inhibition, prevention and treatment of diseases are also described.

  巯酯，硫代氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯，半硫代氨基甲酸酯，肽，氮代氨基酸共轭物和氮代肽；以及一种对受保护的硫代氨基甲酸酯和半硫代氨基甲酸酯进行化学选择性和位点特异性功能化的方法被描述。该方法采用三甲基脲反应特异性烷基化靠近酰硫醇基团的氮原子，使用醇生成可储存数月的受保护的单取代硫代氨基甲酸酯，在低温下使用卤化物试剂轻微条件下激活，并与其他基团正交集成以制备取代半氨基甲酸酰胺，例如，可用作氮代氨基酸共轭物，氮代肽和其他肽类模拟物的合成中间体。还描述了制备和使用尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽和其他肽类模拟物以及氮代肽共轭物的方法，以及尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽在药物发现，诊断，抑制，预防和治疗疾病中的用途。
• Methods for the production of peptide derivatives
  申请人：Tovi Avi

  公开号：US20060276626A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  The invention relates to methods for the preparation of peptides which are a C-terminal amide derivatives by a combination of solid-phase synthesis and post assembly solution phase synthesis. The peptides which are a C-terminal amide derivatives are further converted to peptide acetates. The invention also relates to pure peptide acetates and to protected peptide precursors.

  这项发明涉及一种通过固相合成和后组装溶液相合成相结合的方法制备C-末端酰胺衍生物的肽。这些C-末端酰胺衍生物的肽进一步转化为肽醋酸酯。该发明还涉及纯肽醋酸酯和受保护的肽前体。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。