N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺盐酸 | 1001645-58-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺盐酸
• 中文别名: SRT1720HCL,SIRTUIN抑制剂；SRT1720盐酸盐；N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺盐酸盐；SRT1720抑制剂；SIRTUIN抑制剂；N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹噁啉e羧酰胺；N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹噁啉E羧酰胺；化合物SRT1720；N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺盐酸盐；N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉；N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺盐酸盐
• 英文名称: SRT1720
• 英文别名: SRT 1720 Hydrochloride；N-[2-[3-(piperazin-1-ylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]quinoxaline-2-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1001645-58-4
• 化学式: C₂₅H₂₃N₇OS*ClH
• 分子量: 506.031
• InChiKey: DTGRRMPPXCRRIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >205°C (dec.)
• 密度：
  1.58
• 溶解度：
  溶于DMSO(>25mg/ml)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.09
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SRT1720是一种选择性的SIRT1激活剂，无细胞试验中EC50为0.16 μM，对SIRT2和SIRT3的作用弱230倍以上。此外，它还可诱导自噬。

靶点

• Target: SIRT1 (Cell-free assay)
  • Value: 0.16 μM(EC50)

体外研究

SRT1720对抗最近的乙酰化酶同系物SIRT2的最大激活率为781%，EC1.5为37 μM；对SIRT3的最大激活率则超过781%。SRT1720在氨基末端催化区的变构位点结合到SIRT1酶-肽底物复合物上，降低乙酰化底物的米氏常数值。

使用SRT1720处理一周后，饲喂的葡萄糖水平显著下降；三周后的进一步处理使得葡萄糖水平持续下降。与罗格列酮相比，在进行腹膜葡萄糖耐量试验时，SRT1720处理导致葡萄糖明显降低，且对无糖食物喂养的小鼠没有作用效果。这显示出药理学SIRT1的激活不会产生低血糖。

SRT1720处理腓肠肌后，通过测定柠檬酸合酶活性发现线粒体功能上升15%。高浓度 SRT1720 (15 μM)诱导正常细胞活力轻微下降，约10-20%。此外，它明显抑制VEGF依赖的多发性骨髓瘤细胞迁移。

体内研究

在饮食诱导型肥胖（DIO）小鼠中实施摄热量限制后，观察到SRT1720模拟一些功能：改善胰岛素敏感性、维持正常的葡萄糖和胰岛素水平以及提高线粒体能力。此外，在饮食导致的肥胖和遗传肥胖小鼠中，SRT1720提高胰岛素敏感性、降低血浆葡萄糖水平及提高线粒体能力。

因此，SRT1720是一种有前途的新型治疗剂，适用于治疗如II型糖尿病等疾病。在fa/fa 小鼠中，维持血糖正常所需的葡萄糖注入率(GIR)约为35%，总的葡萄糖处理效率提高了约20%。此外，在作用于动物肿瘤模型研究时，SRT1720抑制多发性骨髓瘤生长，并提高硼替佐米或地塞米松的毒性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[2-[3-(1-哌嗪甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺盐酸
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2- b ]噻唑衍生物作为新型SIRT1活化剂的发现

  摘要：

  已显示一系列咪唑并[1,2- b ]噻唑衍生物可激活NAD +依赖性脱乙酰基酶SIRT1，这是治疗各种代谢疾病的潜在新治疗靶标。该系列化合物是从带有恶唑烷吡啶核的高通量筛选命中获得的。水溶性基团可方便地安装在咪唑并[1,2- b ]噻唑环的C-2或C-3位置。可以通过修饰这些咪唑并[1,2- b ]噻唑衍生物的酰胺部分来调节SIRT1酶的活性。该系列中最有效的类似物，即化合物29，已在ob / ob小鼠模型，饮食诱发的肥胖（DIO）小鼠模型和Zucker fa / fa大鼠模型中证明了口服降糖活性。

  DOI：

  10.1021/jm8012954

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR REPROGRAMING NON- PLURIPOTENT CELLS INTO PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Hong Guan Ltd.

  公开号：EP3019596A1

  公开（公告）日：2016-05-18
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR REPROGRAMING NON-PLURIPOTENT CELLS INTO PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：HONG GUAN LTD.

  公开号：US20160145581A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The invention provides a composition and a method for inducing pluripotency in non-pluripotent eukaryotic cells. The composition comprises chemical inducers of pluripotency (CIPs) including glycogen synthase kinase (GSK) inhibitors, TGFp receptor inhibitors, cyclic AMP agonists, S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAH) inhibitors, and optionally an agent that promotes histone acetylation. The method comprises contacting a cell with the CIPs for a sufficient period of time to reprogram the cell into a pluripotent stem cell.
• IMPROVED METHODS FOR REPROGRAMING NON-PLURIPOTENT CELLS INTO PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Beihao Stem Cell and Regenerative Medicine Research Institute Co., Ltd.

  公开号：US20190282624A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Provided are chemical inducers of pluripotency (CIP) which include glycogen synthase kinase inhibitors, TGFβ receptor inhibitors, cyclic AMP agonists and S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAH) inhibitors or histone acetylators. A method of inducing pluripotency in a partially or completely differentiated cell by using such chemical inducers of pluripotency is also provided. The method includes: (i) contacting a cell with the CIPs for a sufficient period of time to result in reprogramming the cell into a pluripotent stem cell having ESC-like characteristics (CiPSC). Isolated chemically induced pluripotent stem cells (CiPSCs) and their progeny, produced by inducing differentiation of the CiPSCs, can be used in a number of applications, including but not limited to cell therapy and tissue engineering.
• METHODS FOR REPROGRAMING NON-PLURIPOTENT CELLS INTO PLURIPOTENT STEM CELLS
  申请人：Beihao Stem Cell and Regenerative Medicine Research Institute Co., Ltd.

  公开号：US20220025321A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Provided are chemical inducers of pluripotency (CIP) which include glycogen synthase kinase inhibitors, TGFβ receptor inhibitors, cyclic AMP agonists and S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAH) inhibitors or histone acetylators. A method of inducing pluripotency in a partially or completely differentiated cell by using such chemical inducers of pluripotency is also provided. The method includes: (i) contacting a cell with the CIPs for a sufficient period of time to result in reprograming the cell into a pluripotent stem cell having ESC-like characteristics (CiPSC). Isolated chemically induced pluripotent stem cells (CiPSCs) and their progeny, produced by inducing differentiation of the CiPSCs, can be used in a number of applications, including but not limited to cell therapy and tissue engineering.
• US9982237B2
  申请人：——

  公开号：US9982237B2

  公开（公告）日：2018-05-29