7-((R)-3,3-difluoro-5-((S,E)-3-hydroxyoct-1-en-1-yl)-2-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoic acid | 1544281-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 7-((R)-3,3-difluoro-5-((S,E)-3-hydroxyoct-1-en-1-yl)-2-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoic acid
• 英文别名: 7-[(5R)-3,3-difluoro-5-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-2-oxopyrrolidin-1-yl]heptanoic acid
• CAS: 1544281-15-3
• 化学式: C₁₉H₃₁F₂NO₄
• 分子量: 375.456
• InChiKey: PWZMQIUUWBQDQW-WFPWZJHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-one 在 咪唑 、 盐酸 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.75h， 生成 7-((R)-3,3-difluoro-5-((S,E)-3-hydroxyoct-1-en-1-yl)-2-oxopyrrolidin-1-yl)heptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  γ-内酰胺 α 位的二氟亚甲基提高 11-Deoxy-8-aza-PGE1 系列 EP4 受体结合和活性：11-Deoxy-10,10-difluoro-8-aza-PGE1 类似物 (KMN-159) 作为一种有效的EP4 激动剂。

  摘要：

  已经生成了一系列前列腺素 E2 4 (EP4) 受体的小分子完全激动剂，并评估了结合亲和力和细胞效力。KMN-80 及其宝石二氟类似物 KMN-159 相对于其他前列腺素受体具有高选择性。二氟取代位于内酰胺环羰基的 α 位置，导致 KMN-159 的效力比 KMN-80 提高五倍。这两种类似物表现出电子和构象变化，包括改变的氮杂化和内酰胺环褶皱，这可能会推动在这四种化合物系列中观察到的与二氟相关的效力增加。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00336

文献信息

• [EN] DIFLUOROLACTAM COMPOSITIONS FOR EP4-MEDIATED OSTEO RELATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE DIFLUOROLACTAME DESTINÉES À DES MALADIES ET DES AFFECTIONS OSSEUSES MÉDIÉES PAR EP4
  申请人：CAYMAN CHEMICAL CO INC

  公开号：WO2014015246A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Disclosed herein are compositions and methods of treating osteroporosis, bone fracture, bone loss, and increasing bone density by administration of compounds of formula (I) or compositions comprising a compound of formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein L1, L2, L4, R1, R4, R5, R6, and s are as defined in the specification.

  披露的是通过给予公式(I)化合物的组合物和方法来治疗骨质疏松症、骨折、骨丢失以及增加骨密度，其中组合物包含公式(I)的化合物和药用可接受的载体，其中L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6和s按说明书定义。
• DIFLUOROLACTAM COMPOSITIONS FOR EP4-MEDIATED OSTEO RELATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：Cayman Chemical Company, Inc.

  公开号：US20150174099A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Disclosed herein are compositions and methods of treating osteoporosis, bone fracture, bone loss, and increasing bone density by administration of compounds of formula (I) or compositions comprising a compound of formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein L 1 , L 2 , L 4 , R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , and s are as defined in the specification.

  本文披露了使用式(I)化合物或包含式(I)化合物和药物可接受载体的组合物治疗骨质疏松症、骨折、骨质流失和增加骨密度的方法和组合物。其中，L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6和s如规范中所定义。
• DIFLUOROLACTAM COMPOUNDS AS EP4 RECEPTOR-SELECTIVE AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF EP4-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：Cayman Chemical Company, Inc.

  公开号：US20150175538A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Disclosed herein are compounds of formula (I) and therapeutic methods of treatment with compounds of formula (I), wherein L 1 , L 2 , L 4 , R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , and s are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are EP4 agonists useful in the treatment of glaucoma, neuropathic pain, and related disorders.

  本文公开了式(I)的化合物及使用该化合物的治疗方法，其中L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6和s的定义如规范中所述。式(I)的化合物是EP4激动剂，可用于治疗青光眼、神经病性疼痛和相关疾病。
• METHODS, SYSTEMS, AND COMPOSITIONS FOR PROMOTING BONE GROWTH
  申请人：CAYMAN CHEMICAL COMPANY, INC.

  公开号：US20160158413A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to novel bone compositions for locally delivering a therapeutic agent to the site of a bone defect. Therapeutic agents may promote repair of the bone defect and/or treat conditions or disorders such as pain, inflammation, cancer, and infection. The compositions include calcium phosphate cements and a demineralized bone matrix or a collagen sponge. The compositions are useful for implantation in a patient at the site of a bone defect.

  本发明涉及一种新型骨组成物，用于局部向骨缺损部位提供治疗剂。治疗剂可以促进骨缺损的修复和/或治疗疼痛、炎症、癌症和感染等病症或疾病。该组成物包括磷酸钙水泥和脱矿骨基质或胶原海绵。该组成物可用于患者的骨缺损部位植入。
• Difluorolactam compounds as EP4 receptor-selective agonists for use in the treatment of EP4-mediated diseases and conditions
  申请人：Cayman Chemical Company, Inc.

  公开号：US10556862B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  Disclosed herein are compounds of formula (I) and therapeutic methods of treatment with compounds of formula (I), wherein L1, L2, L4, R1, R4, R5, R6, and s are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are EP4 agonists useful in the treatment of glaucoma, neuropathic pain, and related disorders.

  此处公开的是式 (I) 化合物 以及用式（I）化合物进行治疗的方法，其中 L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6 和 s 如说明书中所定义。式（I）化合物是 EP4 激动剂，可用于治疗青光眼、神经性疼痛及相关疾病。