2-hydroxy-5-(6-oxo-3-phenyl-4-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(1H,4H,6H)-yl)benzoic acid | 1395785-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-hydroxy-5-(6-oxo-3-phenyl-4-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(1H,4H,6H)-yl)benzoic acid
• 英文别名: 2-Hydroxy-5-[6-oxo-3-phenyl-4-[4-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]benzoic acid
• CAS: 1395785-63-3
• 化学式: C₂₇H₁₈N₄O₄S
• 分子量: 494.53
• InChiKey: DOYBJQUJGZNXCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(3-benzoyl-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid 在 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到2-hydroxy-5-(6-oxo-3-phenyl-4-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(1H,4H,6H)-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  14-3-3–PMA2蛋白与蛋白质相互作用的优化小分子稳定剂

  摘要：

  蛋白质间相互作用（PPI）的调节在化学生物学和靶向药物发现中是非常需要的，但也是非常有前途的方法。与使用化学上易处理的小分子抑制PPI相比，只有通过复杂的天然产物（如雷帕霉素，FK506，紫杉醇，福司可林，布雷菲德丁和富西花青素）才能实现这些相互作用的稳定化。Fusicoccin可稳定植物H + -ATPase PMA2和14-3-3蛋白的活化复合物。最近，我们已经表明，fusicoccin的稳定作用可以通过三取代的吡咯啉酮（pyrrolidone1，来模拟1）。在这里，我们报告1的衍生物的合成，功能活性和晶体结构可以稳定14-3-3-PMA2复合物。通过有限的化合物收集，可以确定对于活性增强而言很重要的三个修饰：1）吡咯烷酮支架向吡唑的转化； 2）将四唑部分引入与PMA2接触的苯环，以及3）添加溴与仅与14-3-3蛋白接触的苯环相连。1的吡唑衍生物与14-3-3和PMA2形成复合物的晶体

  DOI：

  10.1002/chem.201103761

文献信息

• An Optimised Small-Molecule Stabiliser of the 14-3-3-PMA2 Protein-Protein Interaction
  作者：Anja Richter、Rolf Rose、Christian Hedberg、Herbert Waldmann、Christian Ottmann

  DOI：10.1002/chem.201103761

  日期：2012.5.21

  Modulation of protein–protein interactions (PPIs) is a highly demanding, but also a very promising approach in chemical biology and targeted drug discovery. In contrast to inhibiting PPIs with small, chemically tractable molecules, stabilisation of these interactions can only be achieved with complex natural products, like rapamycin, FK506, taxol, forskolin, brefeldin and fusicoccin. Fusicoccin stabilises

  蛋白质间相互作用（PPI）的调节在化学生物学和靶向药物发现中是非常需要的，但也是非常有前途的方法。与使用化学上易处理的小分子抑制PPI相比，只有通过复杂的天然产物（如雷帕霉素，FK506，紫杉醇，福司可林，布雷菲德丁和富西花青素）才能实现这些相互作用的稳定化。Fusicoccin可稳定植物H + -ATPase PMA2和14-3-3蛋白的活化复合物。最近，我们已经表明，fusicoccin的稳定作用可以通过三取代的吡咯啉酮（pyrrolidone1，来模拟1）。在这里，我们报告1的衍生物的合成，功能活性和晶体结构可以稳定14-3-3-PMA2复合物。通过有限的化合物收集，可以确定对于活性增强而言很重要的三个修饰：1）吡咯烷酮支架向吡唑的转化； 2）将四唑部分引入与PMA2接触的苯环，以及3）添加溴与仅与14-3-3蛋白接触的苯环相连。1的吡唑衍生物与14-3-3和PMA2形成复合物的晶体