N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯 | 1045792-66-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: (4-(3-((7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)氨基甲酰)异恶唑-5-基)苯基)氨基甲酸叔丁酯；HDAC6抑制剂(CAY10603)；化合物CAY10603；HDAC6抑制剂；CAY10603
• 英文名称: CAY10603
• 英文别名: BML-281；tert-Butyl (4-(3-((7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)carbamoyl)isoxazol-5-yl)phenyl)carbamate；tert-butyl N-[4-[3-[[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]carbamoyl]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]carbamate
• CAS: 1045792-66-2
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₆
• 分子量: 446.503
• InChiKey: WWGBHDIHIVGYLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥22.35 mg/mL；不溶于乙醇；水中≥24.85 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CAY10603 (BML-281) 是一种强效的选择性 HDAC6 抑制剂，IC50 为 2 pM，选择性比其他 HDACs 高出 200 多倍。

目标

Target	Value
HDAC6 (Cell-free assay)	2 pM

体外研究

CAY10603 通过抑制 HDAC6，表现出对胰腺癌细胞系的强效抗增殖活性，IC50 小于 1 μM。它可作为探索 HDAC 生物学性能的新分子探针。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-[5-(4-tert-butoxycarbonylaminophenyl)-3-isoxazolecarboxamido]heptanoate 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以30%的产率得到N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  使用氧化腈环加成 (NOC) 反应生成分子探针：一类新的酶选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACIs) 在 HDAC6 上显示出皮摩尔活性。

  摘要：

  已经使用腈氧化物环加成化学合成了一系列含有苯基异恶唑作为 CAP 基团的基于异羟肟酸酯的 HDAC 抑制剂。鉴定了效力约为2皮摩尔的HDAC6选择性抑制剂。检查了一些化合物阻断胰腺癌细胞生长的能力，发现其效力比 SAHA 强约 10 倍。这项研究为探索 HDAC 生物学提供了有价值的新分子探针。

  DOI：

  10.1021/jm8002894

文献信息

• HDAC INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS OF USING SAME
  申请人：Kozikowski Alan

  公开号：US20120252740A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, malaria, an autoimmune disease, autism, and inflammation, also are disclosed.

  本文披露了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）及其含量。同时还披露了治疗疾病和状况的方法，其中抑制HDAC能够提供益处，如癌症、神经退行性疾病、神经系统疾病、创伤性脑损伤、中风、疟疾、自身免疫疾病、自闭症和炎症。
• SELECTIVE HDAC INHIBITORS
  申请人：Breslow Ronald

  公开号：US20140031368A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  This disclosure is related to compounds having the structure wherein Ar 1 , Ar 2 , R 1 -R 6 , Z, m, n, o, and p are defined herein. This disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the above compounds and methods for their use.

  本披露涉及具有以下结构的化合物，其中Ar1、Ar2、R1-R6、Z、m、n、o和p在此定义。本披露还涉及包含上述化合物的制药组合物以及它们的使用方法。
• HDAC Inhibitors and Therapeutic Methods of Using Same
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US20130281484A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, malaria, an autoimmune disease, autism, and inflammation, also are disclosed.

  本文披露了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）及其组合物。同时还披露了治疗疾病和状况的方法，其中抑制HDAC可以提供益处，例如癌症、神经退行性疾病、神经系统疾病、创伤性脑损伤、中风、疟疾、自身免疫疾病、自闭症和炎症。
• DYES FOR ANALYSIS OF PROTEIN AGGREGATION
  申请人：Patton Wayne Forrest

  公开号：US20130137112A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Provided are dyes and compositions which are useful in a number of applications, such as the detection and monitoring protein aggregation, kinetic studies of protein aggregation, neurofibrillary plaques analysis, evaluation of protein formulation stability, and analysis of molecular chaperone activity.

  提供了染料和组合物，可用于许多应用，如检测和监测蛋白质聚集，蛋白质聚集动力学研究，神经纤维缠结斑点分析，评估蛋白质配方稳定性和分子伴侣活性分析。
• HDAC INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：EP2456757B1

  公开（公告）日：2019-05-01