N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-N-methyl-D-tryptophan | 873326-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-N-methyl-D-tryptophan
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-(S)-alanyl-N-methyl-(R)-tryptophan；(R)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-N-methyl propanamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid；Boc-Ala-D-N(Me)Trp-OH；(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[methyl-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 873326-27-3
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₅
• 分子量: 389.451
• InChiKey: DKSBMWFHJPSILT-BLLLJJGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-N-methyl-D-tryptophan 在 2,6-二甲基吡啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 L-alanyl-N-[(1R)-3-tert-butoxy-1-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropyl]-N-methyl-D-tryptophanamide
  参考文献：
  名称：

  含有新的ω-氨基酸的茉莉素醇内酯类似物的合成。

  摘要：

  利用二维合成策略结合同位酯基的酶促分化来描述ω-氨基酸4的合成。氨基酸4具有两个非键相互作用，导致对环状构建体的构象限制。该氨基酸被结合到四个大内酰胺17、22、31和37中。17和22中的环为18元环，而31和37中的环为19元环。具有相同环尺寸的对在N-甲基上有所不同。对于较大的大内酰胺类化合物（31和37），构象分析表明，大环比天然铅中的二倍肽jasplakinolide具有更大的刚性。然而，它们的构象与天然产物相当。没有分子内氢键，N-甲基化合物37中都不存在顺式旋转异构体。由于较小的大内酰胺17和22的增加的柔韧性和信号重叠，因此对于这些化合物无法获得独特的溶液结构。氨基酸4对于限制其他小肽的构象应该是有用的。

  DOI：

  10.1002/chem.200500319
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-甲基色氨酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-N-methyl-D-tryptophan
  参考文献：
  名称：

  具有强细胞抑制特性的简化卤化软骨酰胺衍生物的合成

  摘要：

  从软骨酰胺的 ω-羟基酸中去除甲基和立体中心会导致这些有趣的缩肽的细胞毒性显着下降。这种影响几乎可以通过在天然产物的 β-酪氨酸部分引入第二个氯原子来补偿。这些简化的软骨素比天然软骨素更容易获得。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403577

文献信息

• Total Synthesis and Configurational Assignment of Chondramide A
  作者：Anke Schmauder、L. David Sibley、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/chem.200903500

  日期：2010.4.12

  3L), respectively. The synthesis of the 3‐amino‐2‐methoxy‐3‐arylpropanoic ester 20 b relied on an asymmetric dihydroxylation yielding diol ent‐15 a followed by a regioselective Mitsunobu substitution leading to 3‐azido‐2‐hydroxypropanoate 18 b. We could also show that the ester bond in the seco compound 26 b can be fashioned by a Mitsunobu esterification by using hydroxy ester (7S)‐7 and the tripeptide

  描述了环二肽软骨酰胺A（2b）的第一全合成。该十肽由四个亚基组成，分别是L-丙氨酸，N -Me- D-色氨酸，3-氨基-2-甲氧基丙酸（β-酪氨酸衍生物）和7-羟基链烯酸。虽然已知7-羟基-链烯酸中的立体异构中心的构型，但需要澄清酪氨酸衍生物的构型，结果分别为（2 S，3 R）或（2 L，3 L）。3-氨基-2-甲氧基-3- arylpropanoic酯的合成20b中依赖于一个不对称二羟基化，得到二醇ENT‐ 15 a，然后进行区域选择性的Mitsunobu取代，生成3-叠氮基-2-羟基丙酸酯18 b。我们还可以表明，在开环化合物的酯键26b中可以通过Mitsunobu酯化通过使用羟基酯（7被塑造小号） - 7和三肽酸25b中。该合成应允许制备各种类似物。
• NOVEL CHONDRAMIDE DERIVATIVES
  申请人：HELMOLTZ-ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG

  公开号：US20150291658A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides novel chondramide derivatives of formula (I) which can be used for the treatment of cancer.

  本发明提供了一种新型的化学式（I）的骨软骨素衍生物，可用于治疗癌症。
• Synthesis of Chondramide A Analogues with Modified β-Tyrosine and Their Biological Evaluation
  作者：Alexander Zhdanko、Anke Schmauder、Christopher I. Ma、L. David Sibley、David Sept、Florenz Sasse、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/chem.201101978

  日期：2011.11.18

  the β‐tyrosine derivatives 8. Condensation with the dipeptide acid 6 furnished the tripeptide part of the chondramides. The derived acids 21 were combined with the hydroxy ester 7 to the esters 22. Cleavage of the tert‐butyl groups and intramolecular lactam formation gave rise to the chondramide A analogues 2 b–k. Growth inhibition assays showed most of the analogues to be biologically active. Some of

  从通过 Wittig 反应或 Heck 偶联获得的肉桂酸酯9开始，通过不对称二羟基化制备二醇17。然后在Mitsunobu条件下用偶氮酸对3-OH基团进行区域选择性取代。2-OH 基团的甲基化和叠氮基团的还原导致 β-酪氨酸衍生物8。与二肽酸6缩合得到软骨酰胺的三肽部分。衍生的酸21与羟基酯7结合成酯22。叔丁基的裂解和分子内内酰胺的形成产生了软骨酰胺 A 类似物2 b – k。生长抑制试验显示大多数类似物具有生物活性。其中一些甚至达到了jasplakinolide的活性。可以得出结论，软骨酰胺 A 的 β-酪氨酸中芳环的 4 位能很好地耐受结构修饰。
• Chondramide C: Synthesis, Configurational Assignment, and Structure-Activity Relationship Studies
  作者：Ulrike Eggert、Randi Diestel、Florenz Sasse、Rolf Jansen、Brigitte Kunze、Markus Kalesse

  DOI：10.1002/anie.200801156

  日期：2008.8.11
• [EN] CHONDRAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHONDRAMIDE
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG

  公开号：WO2014079583A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention provides novel chondramide derivatives of formula (I) which can be used for the treatment of cancer.