N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺 | 90356-78-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
• 中文别名: N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-(4-氟苯巯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺；1,2-环氧-2-甲基-N-[4-氰基--3-(三氟甲基)苯基]-丙烯酰胺；硫化比鲁卡胺
• 英文名称: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfanyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 英文别名: N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((4-fluorophenyl)thio)-2-hydroxy-2-methylpropanamide；N-(4-Cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(4-fluoro-phenylsulfanyl)-2-hydroxy-2-methyl-propionamide；N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• CAS: 90356-78-8
• 化学式: C₁₈H₁₄F₄N₂O₂S
• 分子量: 398.381
• InChiKey: GCGWWKKSGPETMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111°C
• 沸点：
  565.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  3.8 at 30℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29242990
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

化学性质：类白色结晶性粉末。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺 在 sodium peroxoborate tetrahydrate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.75h， 以100 g的产率得到N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfinyl-2-hydroxy-2-methyl-propanamide
  参考文献：
  名称：

  比卡鲁胺潜在杂质的合成

  摘要：

  摘要 比卡鲁胺是一种口服的非甾体类抗雄激素药物，用于治疗前列腺癌。它与雄激素受体结合。在比卡鲁胺的大量合成过程中，会形成各种杂质。目前的工作详细介绍了制备比卡鲁胺杂质的简单方法的开发，即双羟基亚砜 (6)、双羟基脱羟基 (10)、双羟基脱氟 (10a)、双羟基 2-氟 (10b) 和双羟基-3-氟 (10c)。

  DOI：

  10.1080/00397910802519208
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-2-iodobenzonitrile 在 双氧水 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Chemical Degradation of Androgen Receptor (AR) Using Bicalutamide Analog–Thalidomide PROTACs

  摘要：

  一系列由比卡鲁胺类似物和沙利度胺组成的PROTACs（PROteolysis-TArgeting Chimeras）被设计、合成并在生物学上评估，作为新型雄激素受体（AR）降解剂。特别地，我们发现PROTAC化合物13b能够成功地在AR阳性癌细胞中展示对AR的有针对性降解，并可能是一种用于研究AR依赖性癌细胞的有用化学探针，同时也是前列腺癌的潜在治疗候选药物。

  DOI：

  10.3390/molecules26092525

文献信息

• Auto-oxidative hydroxysulfenylation of alkenes
  作者：Congde Huo、Yajun Wang、Yong Yuan、Fengjuan Chen、Jing Tang

  DOI：10.1039/c6cc01937d

  日期：——

  One-pot auto-oxidation mediated hydroxysulfenylation of electron-deficient and electron-rich olefins with phenthiols was explored.

  一锅法介导的电子不足和电子富集烯烃与苯硫醇的羟基硫醚化反应被探索。
• Hydroxysulfenylation of Electron-Deficient Alkenes through an Aerobic Copper Catalysis
  作者：Hui Xi、Bicheng Deng、Zhenzhen Zong、Shenglin Lu、Zhiping Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00112

  日期：2015.3.6

  A copper-catalyzed hydroxysulfenylation of α,β-unsaturated esters/amides is reported. The method presents a selective and efficient synthesis of β-hydroxysulfides bearing electron-withdrawing groups. The synthetic utility of this method is demonstrated by the concise synthesis of the anticancer drug bicalutamide.

  据报道，铜催化的α，β-不饱和酯/酰胺的羟基亚磺酰基化。该方法提出了具有吸电子基团的β-羟基硫化物的选择性和有效的合成。该方法的合成效用通过抗癌药物比卡鲁胺的简明合成得到证明。
• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• Nonsteroidal antiandrogens. Synthesis and structure-activity relationships of 3-substituted derivatives of 2-hydroxypropionanilides
  作者：Howard Tucker、J. W. Crook、G. J. Chesterson

  DOI：10.1021/jm00400a011

  日期：1988.5

  A series of 3-(substituted thio)-2-hydroxypropionanilides and some corresponding sulfones and sulfoxides of general structure 7, in which R' is methyl or trifluoromethyl, were prepared and tested for antiandrogen activity. Members of the trifluoromethyl series (7, R' = CF3) generally exhibited partial androgen agonist activity whereas the members of the methyl series (7, R' = CH3) were pure antagonists

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。
• Nucleophilic Aromatic Substitution of Methacrylamide Anion and Its Application to the Synthesis of the Anticancer Drug Bicalutamide
  作者：Bang-Chi Chen、Rulin Zhao、Stacey Gove、Bei Wang、Joseph E. Sundeen、Mark E. Salvati、Joel C. Barrish

  DOI：10.1021/jo035377c

  日期：2003.12.1

  The anticancer drug (R,S)-biscaltamide was prepared in three steps in >90% overall yield. A key step in the new synthesis involved a new nucleophilic aromatic substitution reaction of methacrylamide anion.

  分三步制备抗癌药（R，S）-双鳞酰胺，总收率> 90％。新合成的关键步骤涉及甲基丙烯酰胺阴离子的新亲核芳香取代反应。