N-[4-甲氧基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-2'-甲基-4'-(5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-基)-4-联苯甲酰胺 | 148672-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-甲氧基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-2'-甲基-4'-(5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-基)-4-联苯甲酰胺
• 英文名称: GMC 2-29
• 英文别名: 2'-Methyl-4'-(5-methyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-biphenyl-4-carboxylic acid [4-methoxy-3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-amide；N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]benzamide
• CAS: 148672-15-5
• 化学式: C₂₉H₃₁N₅O₃
• 分子量: 497.597
• InChiKey: QXLNAYIFEMXTDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-222 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-甲氧基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-2'-甲基-4'-(5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-基)-4-联苯甲酰胺 在 三氯化铝 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到N-[4-羟基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-2'-甲基-4'-(5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-基)-4-联苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新的选择性和有效的5-HT（1B / 1D）拮抗剂：N-哌嗪基苯基联苯羧酰胺和联苯磺酰胺的化学和药理学评估。

  摘要：

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作

  DOI：

  10.1021/jm990397l
• 作为产物：
  描述：

  4-Bromo-N-[4-methoxy-3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-benzamide 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[4-甲氧基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-2'-甲基-4'-(5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-基)-4-联苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新的选择性和有效的5-HT（1B / 1D）拮抗剂：N-哌嗪基苯基联苯羧酰胺和联苯磺酰胺的化学和药理学评估。

  摘要：

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作

  DOI：

  10.1021/jm990397l

文献信息

• Benzanilide derivatives as 5-HT1D antagonists
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0533268B1

  公开（公告）日：2001-08-16
• US5340810A
  申请人：——

  公开号：US5340810A

  公开（公告）日：1994-08-23
• US5510350A
  申请人：——

  公开号：US5510350A

  公开（公告）日：1996-04-23
• [EN] TREATMENT OF EQUINE LAMINITIS WITH 5-HT1B/ 1D ANTAGONISTS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA FOURBURE CHEZ LE CHEVAL
  申请人：ROYAL VETERINARY COLLEGE

  公开号：WO2007077457A9

  公开（公告）日：2007-10-18

  [EN] There is provided the use of a compound of general formula (I): in which: R¹ represents hydrogen, halogen, C_1-6 alkyl, C_3-6 cycloalkyl, C_3-6 cycloalkenyl, C_1-6 alkoxy, hydroxy C_1-6 alkyl, C_1-6alkylOC_1-6 alkyl, acyl, aryl, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO₂R²⁹, CONR³⁰ R³¹ or NR³⁰R³¹; R² represents a phenyl group, having phenyl ring B, substituted by a group selected from i) a 5 to 7 membered heterocyclic ring containing three heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur, optionally substituted by a substituent selected from halogen, C_1-6 alkyl, C_3-6 cycloalkyl, C_3-6 cycloalkenyl, C_1-6 alkoxy, hydroxy C_1-6 alkyl, C_1-6 alkyl OC_1-6 alkyl, acyl, aryl, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO₂R²⁹, CONR³⁰ R³¹ NR³⁰ R³¹, or NR³⁰R³¹, formula (ii): or formula (iii): and optionally further substituted by one or two auxiliary substituents selected from a halogen atom, a hydroxy group, a C_1-6 alkyl group, or by an auxiliary substituent selected from C_3-6 cycloalkyl, C_3-6 cycloalkenyl, hydroxy C_1-6 alkyl, C_1-6 alkylOC_1-6alkyl, acyl, aryl, acyloxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO₂2R²⁹, CONR³⁰ R³¹, or NR³⁰ R³¹; D is CONH or NHCO; E is formula (A): or G-(CR²⁴ R²⁵)-NR²⁷R²⁸ where R⁵ represents a hydrogen atom or a C_1-6 alkyl group, G is oxygen, S(O)_p where p is 0, 1, or 2, NR³² where R³² is hydrogen, C_1-6 alkyl or phenyl C_1-6 alkyl, or G is CR²⁴ = CR²⁵ or CR²⁴ R²⁵ where R²⁴ and R²⁵ are independently hydrogen or C_1-6 alkyl; F is hydrogen, a halogen atom, a hydroxy group, a C1-6 alkoxy group, a C_1-6 alkyl group or a halogenated C_1-6 alkyl group; R²⁷ and R²⁸ are independently hydrogen, C_1-6 alkyl, aralkyl, or together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5-to 7-membered heterocyclic ring containing one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur; R²⁹, R³⁰ and R³¹ are independently hydrogen or C_1-6 alkyl; m is 1 to 4; and n is 1 or 2 or a physiologically acceptable salt or solvate thereof in the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of laminitis.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation d'un composé de formule générale I dans laquelle : R¹ représente un hydrogène, un halogène, un alkyle en C_1-6, un cycloalkyle en C_3-6, un cycloalcényle en C_3-6, un alcoxy en C_1-6, un hydroxy(alkyle en C_1-6), un (alkyl en C_1-6)-O-(alkyle en C_1-6), un acyle, un aryle, un acyloxy, un hydroxy, un nitro, un trifluorométhyle, un cyano, CO₂R²⁹, CONR³⁰R³¹ ou NR³⁰R³¹; R² représente un groupe phényle, ayant un cycle phényle B, substitué par un groupe sélectionné parmi i) un hétérocycle de 5 à 7 chaînons contenant trois hétéroatomes sélectionnés parmi l'oxygène, l'azote ou le soufre, éventuellement substitué par un substituant sélectionné parmi un halogène, un alkyle en C_1-6, un cycloalkyle en C_3-6, un cycloalcényle en C_3-6, un alcoxy en C_1-6, un hydroxy(alkyle en C_1-6), un (alkyl en C_1-6)-O-(alkyle en C_1-6), un acyle, un aryle, un acyloxy, un hydroxy, un nitro, un trifluorométhyle, un cyano, CO₂R²⁹, CONR³⁰R³¹NR³⁰R³¹ ou NR³⁰R³¹, et éventuellement encore substitué par un ou deux substituants auxiliaires sélectionnés parmi un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkyle en C_1-6, ou par un substituant auxiliaire sélectionné parmi un cycloalkyle en C_3-6, un cycloalcényle en C_3-6, un hydroxy(alkyle en C_1-6), un (alkyl en C_1-6)-O-(alkyle en C_1-6), un acyle, un aryle, un acyloxy, un nitro, un trifluorométhyle, un cyano, CO₂R²⁹, CONR³⁰R³¹ ou NR³⁰R³¹; D est CONH ou NHCO; ou G-(CR²⁴R²⁵)-NR²⁷R²⁸ où R⁵ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C_1-6, G est un oxygène, S(O)_p où p est 0, 1 ou 2, NR³² où R³² est un hydrogène, un alkyle en C_1-6 ou un phényl(alkyle en C_1-6), ou G est CR²⁴=CR²⁵ ou CR²⁴R²⁵ où R²⁴ et R²⁵ sont chacun indépendamment un hydrogène ou un alkyle en C_1-6; F est un hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en C_1-6, un groupe alkyle en C_1-6 ou un groupe alkyle en C_1-6 halogéné; R²⁷ et R²⁸ sont chacun indépendamment un hydrogène, un alkyle en C_1-6, un aralkyle ou forment avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un hétérocycle de 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi l'oxygène, l'azote ou le soufre; R²⁹, R³⁰ et R³¹ sont chacun indépendamment un hydrogène ou un alkyle en C_1-6; m est 1 à 4; et n est 1 ou 2 ou un sel ou solvate acceptable du point de vue pharmaceutique de celui-ci dans la fabrication d'un médicament pour le traitement ou la prophylaxie de la fourbure.
• New Selective and Potent 5-HT_1B/1D Antagonists:  Chemistry and Pharmacological Evaluation of <i>N</i>-Piperazinylphenyl Biphenylcarboxamides and Biphenylsulfonamides
  作者：Yi Liao、Henning Böttcher、Jürgen Harting、Hartmut Greiner、Christoph van Amsterdam、Thomas Cremers、Staffan Sundell、Joachim März、Wilfried Rautenberg、Håkan Wikström

  DOI：10.1021/jm990397l

  日期：2000.2.1

  N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl] 2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-carboxamide (1; GR127935) as potent and selective 5-HT(1B/1D) antagonists were synthesized and evaluated pharmacologically. Their receptor binding profiles were comparable to that of 1. The 1,3,4-oxadiazole isomer 2 and the 4'-aminocarbonyl and 4'-amidinyl analogues (9 and 10) of 1 had higher affinities at the

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作