N-{3-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}-2-嘧啶基)氨基]苯基}环丙烷甲酰胺 | 879127-16-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-{3-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}-2-嘧啶基)氨基]苯基}环丙烷甲酰胺
• 中文别名: 环丙甲酰胺,N-[3-[[4-[[3-(三氟甲基)苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-
• 英文名称: Aurora Kinase inhibitor III
• 英文别名: N-[3-[[4-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 879127-16-9
• 化学式: C₂₁H₁₈F₃N₅O
• 分子量: 413.402
• InChiKey: RDTDWGQDFJPTPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：<2毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Aurora kinase inhibitor III是一种有效的 Aurora A激酶抑制剂，其IC50值为42 nM。在细胞自由实验中，它对BMX、IGF-1R、c-Src和SYK的IC50值分别为386 nM、591 nM、1980 nM和887 nM。此外，其对BMX、BTK、Igf-1R、c-Src、TRKB、SYK和EGFR的IC50值分别是386 nM、3550 nM、591 nM、1980 nM、2510 nM、887 nM和大于10,000 nM。

靶点

Target	Value (nM)
Aurora A (Cell-free assay)	42
BMX (Cell-free assay)	386
IGF-1R (Cell-free assay)	591
SYK (Cell-free assay)	887
c-Src (Cell-free assay)	1980

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-nitrophenyl) cyclopropanecarboxamide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 N-{3-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}-2-嘧啶基)氨基]苯基}环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  从组合激酶导向的杂环文库中发现 EGFR 选择性 4,6-二取代嘧啶

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶是制药业开发药物的首批受体酪氨酸激酶之一，因为它在多种肿瘤中普遍存在过度表达。尽管在临床中验证了几种基于喹唑啉的支​​架，但仍缺乏能够选择性抑制 EGFR 激酶活性的替代化学结构类别。在这里，我们描述了酶促和细胞 EGFR 活性的强效和高选择性 4,6-二取代嘧啶抑制剂的发现，并解释了它们异常程度的激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/ja0567485

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Zhang Qiong

  公开号：US20090181991A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Lck, IR, IGF-1R, JNK1α, Flt3, Fes, EFGR (Her-1, erbB-1), cSRC, CDK1/cyclinB, c-RAF, BTK, Bmx, Axl, Aurora-A, Abl, BCR-Abl, TrkB, Tie2, Syk, SGK, SAPK2a, Rsk1 and Met kinases.

  本发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或失调激酶活性相关的疾病或疾病的方法，特别是涉及Lck、IR、IGF-1R、JNK1α、Flt3、Fes、EFGR（Her-1、erbB-1）、cSRC、CDK1/ cyclinB、c-RAF、BTK、Bmx、Axl、Aurora-A、Abl、BCR-Abl、TrkB、Tie2、Syk、SGK、SAPK2a、Rsk1和Met激酶异常激活的疾病或疾病。
• PTTG1 AS A BIOMARKER FOR CANCER TREATMENT
  申请人：Cedars-Sinai Medical Center

  公开号：EP2250290A2

  公开（公告）日：2010-11-17
• Combination Therapy Based on SRC and Aurora Kinase Inhibition for the Treatment of Cancer
  申请人：Ratushny Vladimir

  公开号：US20110281935A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compositions which act synergistically to inhibit the growth of cancer cells and methods of use thereof are disclosed.
• METHODS FOR PROMOTING CELL REPROGRAMMING
  申请人：Rana Tariq M.

  公开号：US20130064799A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention is based on the seminal discovery that several kinases play important roles in barrier pathways in somatic cell reprogramming. The present invention provides that modulating expression or activity of these kinases can significantly promote or enhance cell reprogramming efficiency. Key kinases are identified and key regulation networks involving such kinases are also identified that may be advantageously targeted to significantly increase reprogramming efficiency as well as direct differentiation of induced pluripotent stem (iPS) cells.
• SELECTIVE AURORA A KINASE INHIBITORS
  申请人：UNIVERSITAT BERN

  公开号：US20190352297A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The invention relates to a compound wherein R 1 is selected from —I, —Br, —Cl, —F, C 1 -C 6 -alkyl, —O(CH 2 ) m CH 3 , —(CH 2 ) m OCH 3 , C 1 -C 6 -haloalkyl, a cycloalkyl, a heterocycle, a aryl or heteroaryl, wherein R 2 is selected from H, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, —CH 2 —(C 3 -C 6 -cycloalkyl), or —(CH 2 ) r OCH 3 , wherein R 3 is —NH 2 , —NH—R 4 , —NHC(═O)—R 4 , —NHC(═O)NH—R 4 , —NHC(═S)—R 4 or —NHC(═S)NH—R 4 , wherein R 4 is selected from a cycloalkyl, a heterocycle, a aryl or a heteroaryl, or -L-R 5 , wherein L is selected from C 1 -C 5 -alkyl, a cycloalkyl, a heterocycle, a aryl, or a heteroaryl, and R 5 is selected from —OH, —CH 2 OH, —NH 2 , —COOH, —CONH 2 , —CONH—R 6 or carboxylic acid isosteres, wherein R 6 is selected from C 1 -C 4 -alkyl, with n, m and r being 0, 1, 2, 3, 4 or 5 and their use.