N-α-邻苯二酰-L-谷氨酰胺 | 3343-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-α-邻苯二酰-L-谷氨酰胺
• 中文别名: N-邻苯二甲酰基-L-谷氨酰胺
• 英文名称: phthalyl-L-glutamine
• 英文别名: N-Phthaloyl-L-glutamine；(2S)-5-amino-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 3343-29-1
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₅
• 分子量: 276.249
• InChiKey: JMKLVQRQCLMCIN-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  163 °C
• 沸点：
  599.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.508±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-α-邻苯二酰-L-谷氨酰胺 在 Raney-Ni deactivated with 3percent Pb 氢气 、 乙酸酐 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  Masumi, Fumio; Takeuchi, Hiroshi; Kondo, Shigeo, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1982, vol. 30, # 10, p. 3831 - 3833

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-邻苯二甲酰-L-谷氨酸酐 在 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 氨 作用下， 生成 N-α-邻苯二酰-L-谷氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  693.由邻苯二甲酰化中间体合成谷氨酰胺和谷氨酸γ-二肽的新方法

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9490003315

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF THALIDOMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE THALIDOMIDE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2017081701A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to an improved process for the preparation of thalidomide with high purity and high yield. The present invention also related to preparation thalidomide polymorphic α-form by direct crystallization.

  本发明涉及一种改进的高纯度高产率制备沙利度胺的方法。本发明还涉及通过直接结晶制备沙利度胺多形α型。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF THALIDOMIDE AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE THALIDOMIDE ET PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2011154739A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention relates to crystalline forms of thalidomide having a high polymorphic purity and to processes for their preparation. The present invention also relates to pharmaceutical preparations comprising the crystalline forms for the treatment of patients suffering from autoimmune, inflammatory or angiogenic disorders.

  本发明涉及具有高多态纯度的沙利度胺的结晶形式及其制备方法。本发明还涉及包含这些结晶形式的制药制剂，用于治疗患有自身免疫、炎症或血管生成性疾病的患者。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF THALIDOMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE THALIDOMIDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009083724A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention provides a process for the preparation of thalidomide (I) comprising: i) reacting a compound of formula (II), where one of R represents -OH or -NH2 and the other of R represents -NH2 or -OH, respectively, with a phthaloylating agent in the presence of a base and a a non-polar organic solvent to obtain a phthaloyl derivative where R have the same meanings as above; and ii) dehydrating the phthaloyl derivative using a dehydrating agent selected from an acid anhydride, an acid halide, an ion exchange resin or a molecular sleve to obtain thalidomide (I).

  本发明提供了一种制备沙利度胺（I）的方法，包括：i）在碱和非极性有机溶剂存在下，将式（II）的化合物与邻苯二甲酰化试剂反应，其中R中的一个代表-OH或-NH2，另一个分别代表-NH2或-OH，以获得邻苯二甲酰衍生物，其中R具有与上述相同的含义；以及ii）使用选自酸酐、酸卤、离子交换树脂或分子筛的脱水试剂，脱水邻苯二甲酰衍生物，以获得沙利度胺（I）。
• Process for the synthesis of thalidomide
  申请人：Antibioticos S.p.A.

  公开号：EP1602654A1

  公开（公告）日：2005-12-07

  The invention relates to a process for the preparation of thalidomide (I)    comprising the reaction between glutamine (II)    and a phthaloylating agent, preferably phthalic anhydride, to give N-phthaloyl-glutamine, which is directly transformed in thalidomide.

  该发明涉及一种制备沙利度胺（I）的方法，包括将谷氨酰胺（II）与邻苯二甲酸酐等邻苯二甲酸酰化试剂反应，得到N-邻苯二甲酰基谷氨酰胺，该物质直接转化为沙利度胺。
• LC-MS/MS and chiroptical spectroscopic analyses of multidimensional metabolic systems of chiral thalidomide and its derivatives
  作者：Yoshiyuki Ogino、Masahito Tanaka、Togo Shimozawa、Toru Asahi

  DOI：10.1002/chir.22683

  日期：2017.6

  amount of various metabolites of thalidomide and related molecules generated during a combination of chiral inversion, hydrolysis, and hydroxylation were observed using liquid chromatography–tandem mass spectrometry and chiroptical spectroscopy. We found that monosubstituted thalidomide derivatives exhibited different time‐dependent metabolic patterns compared with thalidomide. We also revealed that monohydrolyzed

  对映异构体沙利度胺经历各种生物转化，包括手性转化，水解和酶促氧化，这会导致多种代谢产物，从而增加了对沙利度胺本质的理解的复杂性。为了解释这种复杂性，我们在体外分析了沙利度胺和相关分子的多维代谢反应网络。使用液相色谱-串联质谱法和手性光谱法观察到了手性倒置，水解和羟基化的结合过程中沙利度胺和相关分子的各种代谢产物的量的特征模式。我们发现与沙利度胺相比，单取代的沙利度胺衍生物表现出不同的时间依赖性代谢模式。我们还发现，沙利度胺的单水解和单羟基化代谢物很可能主要由沙利度胺的C-5氧化和随后的羟基化代谢物开环产生。由于在代谢过程中大多数这些代谢物均保持手性，因此它们与未代谢的沙利度胺具有相同的手性。