[(6Z,8E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]-carbamic acid tert-butyl ester | 218782-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(6Z,8E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S,6Z,8E,11S,15R,17S)-3-[(E)-2-bromoprop-1-enyl]-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-azabicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]carbamate
• CAS: 218782-44-6
• 化学式: C₂₈H₃₉BrN₂O₆S
• 分子量: 611.597
• InChiKey: PJQJDZAUEUNRBO-NEOLGIPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5-(tributylstannyl)pent-4-en-1-ol 、 [(6Z,8E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 三苯胂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 以72%的产率得到[(6Z,8E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((1E,3E)-7-Hydroxy-2-methyl-hepta-1,3-dienyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  免疫抑制和抗肿瘤天然产物 Pateamine A 中单独结合和支架结构域的证据：设计、合成和活性研究导致有效的简化衍生物

  摘要：

  Pateamine A (PatA) 是一种来自 Mycale sp. 的海洋代谢物，是 T 细胞受体发出的细胞内信号转导途径的有效抑制剂，可导致细胞因子如白细胞介素 2 (IL-2) 的转录。基于 PatA 的结构和最初的生物学结果，提出了一个假设，即 PatA 结构中存在不同的结合和支架结构域，与它推定的细胞受体的相互作用有关。我们采用涉及 Hantzsch 耦合策略的高度收敛方法，通过制备简化的 PatA 衍生物（去甲基、去氨基 PatA、DMDAPatA、3）来探讨这一假设。与 PatA 相比，该衍生物的合成步骤少了 10 步，并且确实发现其具有更高的效力（IC50 0.81 +/- 0 27 nM) 相对于 PatA (IC50 4.01 +/- 0.94 nM) 抑制 IL-2 产生，从而为结合/支架结构域假设提供支持。此外，为了找到更稳定的衍生物并进一步了解构效关系，在 IL-2

  DOI：

  10.1021/ja040065s
• 作为产物：
  描述：

  [(E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),8,18-trien-6-yn-15-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 Lindlar's catalyst 、 增效醚 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到[(6Z,8E)-(3S,11S,15R,17S)-3-((E)-2-Bromo-propenyl)-9,11,17-trimethyl-5,13-dioxo-4,12-dioxa-20-thia-21-aza-bicyclo[16.2.1]henicosa-1(21),6,8,18-tetraen-15-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  免疫抑制和抗肿瘤天然产物 Pateamine A 中单独结合和支架结构域的证据：设计、合成和活性研究导致有效的简化衍生物

  摘要：

  Pateamine A (PatA) 是一种来自 Mycale sp. 的海洋代谢物，是 T 细胞受体发出的细胞内信号转导途径的有效抑制剂，可导致细胞因子如白细胞介素 2 (IL-2) 的转录。基于 PatA 的结构和最初的生物学结果，提出了一个假设，即 PatA 结构中存在不同的结合和支架结构域，与它推定的细胞受体的相互作用有关。我们采用涉及 Hantzsch 耦合策略的高度收敛方法，通过制备简化的 PatA 衍生物（去甲基、去氨基 PatA、DMDAPatA、3）来探讨这一假设。与 PatA 相比，该衍生物的合成步骤少了 10 步，并且确实发现其具有更高的效力（IC50 0.81 +/- 0 27 nM) 相对于 PatA (IC50 4.01 +/- 0.94 nM) 抑制 IL-2 产生，从而为结合/支架结构域假设提供支持。此外，为了找到更稳定的衍生物并进一步了解构效关系，在 IL-2

  DOI：

  10.1021/ja040065s

文献信息

• Total Synthesis and Immunosuppressive Activity of (−)-Pateamine A and Related Compounds:  Implementation of a β-Lactam-Based Macrocyclization
  作者：Daniel Romo、Robert M. Rzasa、Helene A. Shea、Kaapjoo Park、Joseph M. Langenhan、Luo Sun、Alexander Akhiezer、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/ja981846u

  日期：1998.12.1

  action of pateamine A. Other studies and findings made in the course of the synthesis and described herein include the following: (1) a Stille coupling can be competitive with π-allyl formation, (2) SmI2 effects a mild N−O cleavage of N-benzyloxy-β-lactams, (3) the synthesis of a pateamine A-dexamethasone hybrid molecule for use in a yeast three-hybrid assay was accomplished, and (4) IC50 values were determined

  从海洋海绵 Mycale sp. 中分离出的强效免疫抑制剂 (-)-pateamine A 的不对称合成。被描述。合成中采用的一个关键策略是基于 β-内酰胺的大环化以形成 19 元双内酯大环内酯。该合成证实了 3R、5S、10S、24S 的相对和绝对立体化学，并为研究 Pateamine A 的作用机制奠定了基础。 在合成过程中进行的其他研究和发现包括以下内容：（ 1) Stille 偶联可以与 π-烯丙基形成竞争，(2) SmI2 影响 N-苄氧基-β-内酰胺的温和 N-O 裂解，(3) 合成 Pateamine A-地塞米松混合分子，用于完成了酵母三杂交试验，
• Evidence for Separate Binding and Scaffolding Domains in the Immunosuppressive and Antitumor Marine Natural Product, Pateamine A:  Design, Synthesis, and Activity Studies Leading to a Potent Simplified Derivative
  作者：Daniel Romo、Nam Song Choi、Shukun Li、Ingrid Buchler、Zonggao Shi、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/ja040065s

  日期：2004.9.1

  Pateamine A (PatA), a marine metabolite from Mycale sp., is a potent inhibitor of the intracellular signal transduction pathway emanating from the T-cell receptor leading to the transcription of cytokines such as interleukin-2 (IL-2). On the basis of the structure of PatA and initial biological results, a hypothesis was developed regarding the presence of distinct binding and scaffolding domains in

  Pateamine A (PatA) 是一种来自 Mycale sp. 的海洋代谢物，是 T 细胞受体发出的细胞内信号转导途径的有效抑制剂，可导致细胞因子如白细胞介素 2 (IL-2) 的转录。基于 PatA 的结构和最初的生物学结果，提出了一个假设，即 PatA 结构中存在不同的结合和支架结构域，与它推定的细胞受体的相互作用有关。我们采用涉及 Hantzsch 耦合策略的高度收敛方法，通过制备简化的 PatA 衍生物（去甲基、去氨基 PatA、DMDAPatA、3）来探讨这一假设。与 PatA 相比，该衍生物的合成步骤少了 10 步，并且确实发现其具有更高的效力（IC50 0.81 +/- 0 27 nM) 相对于 PatA (IC50 4.01 +/- 0.94 nM) 抑制 IL-2 产生，从而为结合/支架结构域假设提供支持。此外，为了找到更稳定的衍生物并进一步了解构效关系，在 IL-2