N-<4-<5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-pent-1-hydroxy-2-yl>benzoyl>-L-glutamic acid | 136527-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<4-<5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-pent-1-hydroxy-2-yl>benzoyl>-L-glutamic acid
• 英文别名: N-{4-[5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-1-hydroxypent-2-yl]benzoyl}-L-glutamic acid；(2S)-2-[[4-[5-(2,4-diamino-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)-1-hydroxypentan-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 136527-62-3
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₇
• 分子量: 461.475
• InChiKey: TWEBXSORZPAMQC-WUJWULDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-<5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-pent-1-en-2-yl>benzoate 在 N-甲基吗啉 、 sodium perborate 、 sodium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-<4-<5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-pent-1-hydroxy-2-yl>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5,10-Dideaza-5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF，洛美曲索）的10-取代的“开放链”类似物的合成

  摘要：

  已经合成了几种新颖且非常有效的叶酸抗代谢物，其结构基于我们先前描述的DDATHF的“开链”版本，但在10位带有1个碳取代基。涉及钯催化的CC偶联反应，氧化汞和Wittig烯化反应的关键合成序列构成了制备α-支链4-苯乙烯羧酸的新途径。由关键中间体6进行的嘧啶环的经典构建，接着是谷氨酸偶联，提供了12，在水解时，其提供了10-亚甲基衍生物13。进一步修饰12中的10-亚甲基官能团以提供10-甲基-，10-羟甲基-和10-二羟基硼甲基衍生物22、3和25；双键异构化导致10-甲基-9,10-二氢类似物20。初步的体外细胞培养筛选显示，许多这些“开链”类似物在细胞毒性剂方面可与DDATHF本身竞争，并且其活性是缺少C-10取代基的母体“开链” DDATHF类似物的十倍。然而，令人惊讶的是，化合物13和22在体内是无活性的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80575-5

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE TRANSFORMYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFORMYLASE DE LA GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2003087065A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Potent human inhibitors of human glycinamide ribonucleotide transformylase and of aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase are designed, synthesized, and characterized.

  设计、合成和表征了对人类甘氨酰核糖核苷转甲基酶和氨基咪唑甲酰核糖核苷转甲基酶具有强效抑制作用的人类抑制剂。
• L-glutamic acid derivatives
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US05013738A1

  公开（公告）日：1991-05-07

  Substituted pyrimidin-5-yl derivatives of L-glutamic acid are anti-neoplastic agents. A typical embodiment is N-4-[6-(2,6-diamino-4-hydroxypyrimidin-5-yl)hex-1-en-3-yl]benzoyl}-L-glut amic acid.

  嘌呤-5-基的L-谷氨酸衍生物是抗肿瘤药物。一个典型的实施例是N-4-[6-(2,6-二氨基-4-羟基嘌呤-5-基)己-1-烯-3-基]苯甲酰}-L-谷氨酸。
• Inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase
  申请人：Boger L Dale

  公开号：US20070167377A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Potent human inhibitors of human glycinamide ribonucleotide transformylase and of aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase are designed, synthesized, and characterized.

  设计、合成并表征了强效的人类甘氨酰核苷酸转移酶和氨基咪唑甲酸核苷酸转移酶的人类抑制剂。
• US5013738A
  申请人：——

  公开号：US5013738A

  公开（公告）日：1991-05-07