1-(2-deoxy-3,5-O-isopropylidene-4-C-methyl-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine | 151989-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-deoxy-3,5-O-isopropylidene-4-C-methyl-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine
• 英文别名: 5-methyl-1-[(4aS,6R,7aR)-2,2,4a-trimethyltetrahydrofuro[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione；1-[(4aR,6R,7aR)-2,2,4a-trimethyl-4,6,7,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 151989-76-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₅
• 分子量: 296.323
• InChiKey: POEUSQZMCUCMBQ-GPCCPHFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-deoxy-3,5-O-isopropylidene-4-C-methyl-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 Dowex 50 (H⁺ form) 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 1-(2,3-dideoxy-4-C-methyl-β-D-glycero-pentofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-(2,3-Dideoxy-4-C-methyl-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)thymine, 1-(2,3-Dideoxy-4-C-methyl-β-D-glycero-pentofuranosyl)thymine and 1-(4-C-Azidomethyl-2-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine

  摘要：

  异丙基亚甲基衍生物I与氯化硫酰在六甲基膦酰胺中反应，生成氯代衍生物II。用阳离子交换树脂（H+形式）处理II中的异丙基亚甲基基团，得到游离氯代核苷III。用三丁基锡还原氯代衍生物II，并随后去除异丙基亚甲基基团，得到脱氧衍生物V。这个化合物被叔丁基二苯基硅基保护，并转化为甲磺酸盐VII。去除甲磺基，随后去除硅基，得到1-(2,3-二去氧-4-C-甲基-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)胸腺嘧啶（IX），通过氢化反应得到1-(2,3-二去氧-4-C-甲基-β-D-glycero-pentofuranosyl)胸腺嘧啶（X）。通过异丙基亚甲基衍生物I的甲磺化，甲磺基的亲核取代反应以及去除异丙基亚甲基基团，制备出1-(1-C-Azidomethyl-2-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)胸腺嘧啶（XIII）。

  DOI：

  10.1135/cccc19931668
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,5R)-3-hydroxy-2-methyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-carboxylic acid methyl ester 在 锂硼氢 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 1-(2-deoxy-3,5-O-isopropylidene-4-C-methyl-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  通过取代胸苷5'-酯来制备4'-取代的胸苷。

  摘要：

  由胸腺嘧啶核苷1分六步制备胸腺嘧啶叔丁酯3，总产率为67％。当3的三价锂离子（通过用过量的LDA处理3，然后用过量的叔丁基锂处理）与亲电试剂反应时，取决于亲电试剂，会从α面或β面立体选择性地发生捕集（方案1）。氘代甲醇中的氘代乙酸主要提供α-氘代产物（4a / 4b = 2.4：1），而所有其他亲电试剂，例如苯硒基氯，烯丙基溴和N-氟苯磺酰亚胺（NFSI），则主要（或完全）产生从beta脸攻击（5bcd / 4bcd = 3.7：1到100：0）。通过对初始化合物和通过酯还原制得的丙酮化物7bc形成的二醇6bcd的偶合常数分析，来确定产物的结构。胸苷酸9的3'-末端的甲酯也由胸腺嘧啶核苷1分九步制备，总产率为74％。当9的三价锂离子（通过用过量的LDA然后用过量的叔丁基锂处理9制备）与亲电试剂反应时，也会根据亲电试剂选择性地发生俘获，从而对α-或β面产生立体选择性的捕集（方案2） 。同样，

  DOI：

  10.1021/jo001223a

文献信息

• Preparation of 4‘-Substituted Thymidines by Substitution of the Thymidine 5‘-Esters
  作者：Michael E. Jung、Akemi Toyota

  DOI：10.1021/jo001223a

  日期：2001.4.1

  coupling constant analysis of both the initial compounds and the diols 6bcd prepared by ester reduction and by formation of the acetonides 7bc. The methyl ester of the 3'-epimer of thymidylic acid 9 was also prepared from thymidine 1 in nine steps and 74% overall yield. When the lithium trianion of 9 (prepared by treatment of 9 with excess LDA and then excess tert-butyllithum) is reacted with electrophiles

  由胸腺嘧啶核苷1分六步制备胸腺嘧啶叔丁酯3，总产率为67％。当3的三价锂离子（通过用过量的LDA处理3，然后用过量的叔丁基锂处理）与亲电试剂反应时，取决于亲电试剂，会从α面或β面立体选择性地发生捕集（方案1）。氘代甲醇中的氘代乙酸主要提供α-氘代产物（4a / 4b = 2.4：1），而所有其他亲电试剂，例如苯硒基氯，烯丙基溴和N-氟苯磺酰亚胺（NFSI），则主要（或完全）产生从beta脸攻击（5bcd / 4bcd = 3.7：1到100：0）。通过对初始化合物和通过酯还原制得的丙酮化物7bc形成的二醇6bcd的偶合常数分析，来确定产物的结构。胸苷酸9的3'-末端的甲酯也由胸腺嘧啶核苷1分九步制备，总产率为74％。当9的三价锂离子（通过用过量的LDA然后用过量的叔丁基锂处理9制备）与亲电试剂反应时，也会根据亲电试剂选择性地发生俘获，从而对α-或β面产生立体选择性的捕集（方案2） 。同样，
• Synthesis of 1-(2,3-Dideoxy-4-C-methyl-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)thymine, 1-(2,3-Dideoxy-4-C-methyl-β-D-glycero-pentofuranosyl)thymine and 1-(4-C-Azidomethyl-2-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine
  作者：Hubert Hřebabecký、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19931668

  日期：——

  Reaction of isopropylidene derivative I with thionyl chloride in hexamethylphosphoric triamide afforded chloro derivative II. Removal of the isopropylidene group in II by treatment with a cation-exchanging resin (H⁺ form) gave the free chloro nucleoside III. reduction of the chloro derivative II with tributylstannane and subsequent removal of the isopropylidene group yielded deoxy derivative V. This was protected with tert-butyldiphenylsilyl group and converted into the mesylate VII. Elimination of the mesyl group followed by desilylation gave 1-(2,3-dideoxy-4-C-methyl-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)thymine (IX) which was hydrogenated to afford 1-(2,3-dideoxy-4-C-methyl-β-D-glycero-pentofuranosyl)thymine (X). 1-(1-C-Azidomethyl-2-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine (XIII) was prepared by mesylation of the isopropylidene derivative I, nucleophilic substitution of the mesyl group with azide and removal of the isopropylidene group.

  异丙基亚甲基衍生物I与氯化硫酰在六甲基膦酰胺中反应，生成氯代衍生物II。用阳离子交换树脂（H+形式）处理II中的异丙基亚甲基基团，得到游离氯代核苷III。用三丁基锡还原氯代衍生物II，并随后去除异丙基亚甲基基团，得到脱氧衍生物V。这个化合物被叔丁基二苯基硅基保护，并转化为甲磺酸盐VII。去除甲磺基，随后去除硅基，得到1-(2,3-二去氧-4-C-甲基-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)胸腺嘧啶（IX），通过氢化反应得到1-(2,3-二去氧-4-C-甲基-β-D-glycero-pentofuranosyl)胸腺嘧啶（X）。通过异丙基亚甲基衍生物I的甲磺化，甲磺基的亲核取代反应以及去除异丙基亚甲基基团，制备出1-(1-C-Azidomethyl-2-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)胸腺嘧啶（XIII）。