(5R)-3-(3-fluoro-4-(((RS)-3-hydroxypyrrolidin-3-yl)methoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one | 1025097-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (5R)-3-(3-fluoro-4-(((RS)-3-hydroxypyrrolidin-3-yl)methoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (R)-3-[3-fluoro-4-((RS)-3-hydroxy-pyrrolidin-3-ylmethoxy)-phenyl]-5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one；(5R)-3-[3-fluoro-4-[(3-hydroxypyrrolidin-3-yl)methoxy]phenyl]-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1025097-77-1
• 化学式: C₁₅H₁₉FN₂O₅
• 分子量: 326.325
• InChiKey: APNYUKZXZZKODE-ZRKZCGFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-3-(3-fluoro-4-(((RS)-3-hydroxypyrrolidin-3-yl)methoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one 、 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid-boron diacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以6%的产率得到1-cyclopropyl-6-fluoro-7-((RS)-3-((2-fluoro-4-((R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE-DERIVATIVES AND THEIR USES AS ANTIBACTERIALS

  摘要：

  该发明涉及公式I的新型嵌合抗生素，其中R1代表OH、OPO3H2或OCOR5；R2代表H、OH或OPO3H2；A代表N或CR6；R3代表H或氟；R4是H、(C1-C3)烷基或环烷基；R5是天然氨基酸、天然氨基酸的对映体或二甲氨基甘氨酸的残基；R6代表H、烷氧基或卤素；n为0或1；以及公式I化合物的盐（特别是药学上可接受的盐）。这些嵌合化合物在制造用于治疗感染（例如细菌感染）的药物时很有用。

  公开号：

  US20090247578A1
• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基-吡咯烷-1-羧酸苄酯 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (5R)-3-(3-fluoro-4-(((RS)-3-hydroxypyrrolidin-3-yl)methoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE-DERIVATIVES AND THEIR USES AS ANTIBACTERIALS

  摘要：

  该发明涉及公式I的新型嵌合抗生素，其中R1代表OH、OPO3H2或OCOR5；R2代表H、OH或OPO3H2；A代表N或CR6；R3代表H或氟；R4是H、(C1-C3)烷基或环烷基；R5是天然氨基酸、天然氨基酸的对映体或二甲氨基甘氨酸的残基；R6代表H、烷氧基或卤素；n为0或1；以及公式I化合物的盐（特别是药学上可接受的盐）。这些嵌合化合物在制造用于治疗感染（例如细菌感染）的药物时很有用。

  公开号：

  US20090247578A1

文献信息

• [EN] 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INTESTINAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-HYDROXYMÉTHYL-OXAZOLIDINE-2-ONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INTESTINALES BACTÉRIENNES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009136379A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The invention relates to the compounds of formula I (I) wherein A is N or CH; and n is 0 or 1; or the pharmaceutically acceptable salts thereof, for preventing or treating intestinal diseases which are caused by bacteria selected from Clostridium difficile, Clostridium perfringens or Staphylococcus aureus.

  本发明涉及公式I（I）中化合物，其中A为N或CH; n为0或1;或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗由Clostridium difficile，Clostridium perfringens或Staphylococcus aureus选择的细菌引起的肠道疾病。
• Discovery and Structure–Activity Relationship of Cadazolid: A First-In-Class Quinoxolidinone Antibiotic for the Treatment of Clostridioides difficile Infection
  作者：Georg Rueedi、Philippe Panchaud、Astrid Friedli、Jean-Luc Specklin、Christian Hubschwerlen、Anne-Catherine Blumstein、Patrick Caspers、Michel Enderlin-Paput、Loïc Jacob、Christopher Kohl、Hans H. Locher、Philippe Pfaff、Christine Schmitt、Peter Seiler、Daniel Ritz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00558

  日期：2024.6.13

  exhibit potent broadspectrum antibacterial activity. In an effort to optimize this class of compounds for the treatment of C. difficile infection (CDI), we have identified cadazolid (9), a first-in-class quinoxolidinone antibiotic, which is a potent inhibitor of C. difficile protein synthesis. In order to achieve narrow-spectrum coverage of clinically most relevant strains without affecting the gut microbiota

  艰难梭菌( C. difficile ) 是全球医疗保健相关感染的主要原因之一。对目前可用疗法产生耐药性的菌株发生率不断增加，凸显了对具有新颖作用方式的替代治疗方案的需求。据报道，通过吡咯烷连接体连接至喹诺酮部分的恶唑烷酮（例如化合物1 ）表现出有效的广谱抗菌活性。为了优化此类化合物用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)，我们鉴定出了卡达唑胺 (cadazolid) ( 9 )，这是一种一流的喹诺酮类抗生素，它是艰难梭菌蛋白质合成的有效抑制剂。为了在不影响肠道微生物群的情况下实现临床上最相关菌株的窄谱覆盖，重点是消除针对肠道微生物群共生菌的活性，同时保留致病性艰难梭菌的良好覆盖范围，包括高毒力和流行菌株。
• WO2008/56335
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2086968A1

  公开（公告）日：2009-08-12
• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INTESTINAL DISEASES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2296651A1

  公开（公告）日：2011-03-23