(+)-17-ethylcarbamate-3-methoxy-(9α,13α,14α)-morphinan | 524713-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (+)-17-ethylcarbamate-3-methoxy-(9α,13α,14α)-morphinan
• 英文别名: ethyl (1S,9S,10S)-4-methoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene-17-carboxylate
• CAS: 524713-55-1
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₃
• 分子量: 329.439
• InChiKey: PQYFVPFRIKQRBG-KPFFTGBYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-17-ethylcarbamate-3-methoxy-(9α,13α,14α)-morphinan 在 lithium aluminium deuteride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 右美沙芬-d3
  参考文献：
  名称：

  Morphinan Compounds

  摘要：

  本公开涉及新型吗啡酮化合物及其衍生物、药用可接受的盐、溶剂化合物和水合物。本公开还提供了包括本公开化合物的组合物以及利用这些组合物在治疗通过给予既具有NMDA拮抗活性又具有σ1受体激动剂的疾病和症状的方法中受益的疾病和症状。

  公开号：

  US20080280936A1
• 作为产物：
  描述：

  右美沙芬 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 10.34h， 生成 (+)-17-ethylcarbamate-3-methoxy-(9α,13α,14α)-morphinan
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED MORPHINAN COMPOUNDS FOR USE IN TREATING AGITATION
  [FR] COMPOSÉS DE MORPHINANE DEUTÉRÉ UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE L'AGITATION

  摘要：

  本发明涉及治疗焦虑的方法，包括给予吗啡酮化合物或其药用盐。本发明还提供了在治疗焦虑和相关疾病的方法中，将这种吗啡酮化合物与奎尼丁或两者中的任何一个或两者的药用盐结合使用。

  公开号：

  WO2017020002A1

文献信息

• [EN] MORPHINAN COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DU MORPHINANE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010033801A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to novel morphinan compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a σ1 receptor agonist that also has NMDA antagonist activity.

  本发明涉及新型的吗啡喃化合物及其可药用盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及在使用σ1受体激动剂且具有NMDA拮抗活性的药物治疗方法中使用该组合物来治疗疾病和状况。
• An Efficient Synthesis of Dimemorfan from Dextromethorphan
  作者：Hui Liu、Wen-Yue Zheng、Xian-Fei Ou、Xiu-Lian Ju

  DOI：10.1080/00304948.2015.1025015

  日期：2015.5.4

  (11–23%) and/or were time consuming (40–80 h). Herein we report an efficient synthesis of dimemorfan from dextromethorphan. Our strategy for the preparation of dimemorfan focused on the commercially available dextromethorphan as the starting material (Scheme 2). Initially we intended to convert dextromethorphan to dimemorfan directly via coupling reaction, but this method failed due to the instability of the

  Dimemorfan [(C)-3-methyl-N-methylmorphinan, DF] 广泛用作镇咳药，无麻醉作用，是右美沙芬 [(C)-3-甲氧基N-甲基吗啡喃，DM] 的类似物。然而，它不会代谢为右旋糖酐，这会导致苯环利定 (PCP) 样的不良反应。自 1975 年在日本推出以来，dimemorfan 的疗效和安全性已得到很好的确立。最近，dimemorfan 被认为是一种神经保护剂。它的精神作用被研究用于临床治疗脑部疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。Dimemorfan 是通过对山之内制药株式会社中央研究实验室合成的吗啡衍生物的广泛筛选而发现的。 专利路线（方案 1）开始于向 Nmethyl-5,6,7 添加对甲苯基氯化镁，8-四氢异喹啉溴化物。用硼氢化钠还原所得产物，然后用 L-(C)-酒石酸拆分，用磷酸处理，得到目标化合物。然而，总产率仅为 15%，该过程需要 70 小
• [EN] INDUSTRIAL PROCESS OF MONO-ALKYLATING A PIPERIDINE NITROGEN IN PIPERIDINE DERIVATIVES WITH DEUTERATED-ALKYL<br/>[FR] PROCÉDÉ INDUSTRIEL DE MONOALKYLATION D'UN AZOTE DE PIPÉRIDINE DANS DES DÉRIVÉS DE LA PIPÉRIDINE AVEC UN ALKYLE DEUTÉRÉ
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019049918A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention relates to a method of mono-alkylating a piperidine nitrogen in a piperidine derivative with a deuterated lower-alkyl, which comprises protecting the piperidine nitrogen with an aralkyl protective group, lower-alkylating the piperidine nitrogen with a deuterated-lower-alkylating agent under neutral or basic condition, and then deprotecting the aralkyl protective group.

  本发明涉及一种用氘代低烷基对哌啶衍生物中的哌啶氮进行单烷基化的方法，包括用芳基保护基保护哌啶氮，使用氘代低烷基化试剂在中性或碱性条件下对哌啶氮进行低烷基化，然后去除芳基保护基。
• Late-Stage Conversion of a Metabolically Labile Aryl Methyl Ether-Containing Natural Product to Fluoroalkyl Analogues
  作者：Jacob P. Sorrentino、Brett R. Ambler、Ryan A. Altman

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00125

  日期：2020.4.17

  deliver sufficient quantities of each target analogue for medicinal chemistry purposes. In some cases, classical reactions and synthetic sequences still outcompete modern organofluorine transformations, which should encourage the continued search for improved reactions. Overall, the project provides a valuable synthetic roadmap for medicinal chemists to access a range of fluorinated therapeutic candidates

  我们报告了通过天然产物衍生的FDA批准的治疗剂的后期功能化将芳基甲基醚和苯酚转化为六个氟代烷基类似物。这一系列简短的合成序列利用了现代方法和传统方法的结合，并证明了一些最近报道的方法在像天然产物的支架上的作用并不总是如期望的那样。尽管如此，为了药物化学目的，反应优化可以递送足够量的每种目标类似物。在某些情况下，经典反应和合成序列仍胜过现代有机氟转化，这应鼓励继续寻求改进的反应。总体，
• COMBINATION OF MORPHINAN COMPOUNDS AND ANTIDEPRESSANT FOR THE TREATMENT OF PSEUDOBULBAR AFFECT, NEUROLGICAL DISEASES, INTRACTABLE AND CHRONIC PAIN AND BRAIN INJURY
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160143902A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Provided herein are compositions comprising a dextromethorphan analog according to Formula I or Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof of either of the foregoing, and a co-agent, e.g., an antidepressant such as a serotonin norepinephrine reuptake inhibitor; a serotonin noradrenaline dopamine reuptake inhibitor; a norepinephrine dopamine reuptake inhibitor; a monoamine oxidase inhibitor; a selective serotonin reuptake inhibitor; and a tricyclic antidepressant or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing. The compositions are useful in the the treatment of pseudobulbar affect, neuropathic pain, neurodegenerative diseases, brain injuries, and the like.

  本文提供了包含根据公式I或公式II的右美沙芬类似物或其药学上可接受的盐之一，以及辅助剂，例如抗抑郁药物，如选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂；5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺再摄取抑制剂；去甲肾上腺素、多巴胺再摄取抑制剂；单胺氧化酶抑制剂；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；三环抗抑郁药物或其中任何一种的药学上可接受的盐的组合物。这些组合物在假性球麻痹、神经痛、神经退行性疾病、脑损伤等治疗中非常有用。