7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 88040-23-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 88040-23-7
• 化学式: C19H24N6O5S2
• 分子量: 480.6
• InChiKey: HVFLCNVBZFFHBT-FMCGGJTJSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 C
• 稳定性/保质期：

  硫酸头孢吡肟（Cefepime Sulfate）的化学式为C19H24N6O5S2·H2SO4，熔点为210℃（分解）。其在pH=7磷酸缓冲液中的紫外吸收最大值分别为236nm和258nm，摩尔消光系数分别为17200和16900。盐酸头孢吡肟（Cefepime Hydrochloride）的化学式为 S2·HC·H2O，其CAS号为[123171-59-5]。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概要：尽管没有关于母乳喂养期间使用头孢匹姆的信息，但母乳中的水平似乎较低，而且通常不期望头孢菌素会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报道头孢菌素会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢匹姆在哺乳母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no information is available on the use of cefepime during breastfeeding, the levels in breastmilk appear to be low and cephalosporins are generally not be expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Cefepime is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S16,S22,S26,S36/37,S36/37/39,S45,S53,S7
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  32041300
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  CX9850000
• 危险品运输编号：
  UN 2924 3/PG 2

制备方法与用途

根据提供的信息,以下是制备硫酸头孢匹美和进一步得到硫酸头孢吡肟的主要步骤:

1. 从中间体I开始反应,得到化合物V。这一步的产率为37%。

2. 用硫酸处理V,得到硫酸头孢匹美的粗品。该粗品产率85%,总收率约26%。

3. 硫酸头孢匹美用水溶解后加入硫酸酸化沉淀出硫酸头孢吡肟晶体。最终纯度为70%。

4. 通过HPLC进一步分离异构体,可得到无色粉末的硫酸头孢吡肟,收率约22%以化合物I计。

5. 如果从化合物IX出发,经一系列反应可以最终得到硫酸头孢吡肟,总产率约为17%左右。

6. 硫酸头孢匹美的纯化可以通过柱层析实现。

总的来说,该合成路线涉及到多个步骤,每一步都有一定的收率损失。通过改进工艺条件和提高分离纯化技术,可能会进一步提升最终产品的产量和纯度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 、 N-甲基吡咯烷酮 、 硫酸 、 三乙胺 生成 7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;1-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  KAPLAN, MURRAY A.;BOGARDUS, JOSEPH B.;LIPPER, ROBERT A.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  羟基苯并三氮唑活性酯 、 7-amino-3-[(1-methyl-1-pyrrolidinium)methyl]ceph-3-em-4-carboxylate 以23%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  LATTRELL, RUDOLF;BLUMBACH, JURGEN;DUERCKHEIMER, WALTER;FLEISCHMANN, KLAUS+, J. ANTIBIOTICS., 41,(1988) N 10, C. 1395-1408

  摘要：

  DOI：