rel-Phenylmethyl N-[(1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl]carbamate | 2756569-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rel-Phenylmethyl N-[(1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl]carbamate
• CAS: 2756569-65-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.36
• InChiKey: NVMUVNYIAQRDEN-DUXBJXIBNA-N

物化性质

• 沸点：
  429.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  12.18±0.60 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rel-Phenylmethyl N-[(1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl]carbamate 在 钯 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以55 %的产率得到2-(((4-(2,2-difluoropropoxy)pyrimidin-5-yl)methyl)amino)-4-(((1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性蛋白激酶 C-θ 激酶抑制剂 CC-90005 的发现

  摘要：

  蛋白激酶 C 的 PKC-θ 亚型在 T 淋巴细胞中选择性表达，并在 T 细胞抗原受体 （TCR） 触发的成熟 T 细胞激活、T 细胞增殖以及随后释放白细胞介素-2 （IL-2） 等细胞因子中发挥重要作用。在此，我们报道了一系列新型 PKC-θ 抑制剂的合成和构效关系 （SAR）。通过结构导向设计和探索性 SAR 相结合，确定了原始铅 （3） 的碱性 C4 胺的合适替代品。特性导向设计能够识别适当取代的 C2 基团，以提供具有代谢稳定性和渗透性的有效类似物来支持体内测试。CC-90005 （57） 具有极好的一般激酶选择性、通过 IL-2 表达评估的 T 细胞活化的细胞抑制、良好的安全性，并在口服急性和慢性 T 细胞活化模型中证明了体内疗效，因此被选中进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00388