4-Deoxy-4,4-difluoro-2,3,6-tris-O-(phenylmethyl)-D-xylo-hexose | 2226350-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Deoxy-4,4-difluoro-2,3,6-tris-O-(phenylmethyl)-D-xylo-hexose
• 英文别名: (3R,4R,6R)-3,4-Bis(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)-5,5-difluorotetrahydro-2H-pyran-2-ol
• CAS: 2226350-84-9
• 化学式: C₂₇H₂₈F₂O₅
• 分子量: 470.51
• InChiKey: XXFVCEODRFQJCF-JIMJEQGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.503±55.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.221±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
• pKa：
  12.67±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Deoxy-4,4-difluoro-2,3,6-tris-O-(phenylmethyl)-D-xylo-hexose 在 氢氧化钯 乙酸酐 、 水 、 正丁基锂 、 氯化铵 、 三氟化硼乙醚 、 三乙基硅烷 、 碳酸氢钠 、 氢气 作用下， 以 二甲基亚砜 、 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以42 %的产率得到(2S,3R,4R,6R)-2-(5-(chroman-6-ylmethyl)-2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-5,5-difluoro-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  5,5-Difluoro- and 5-Fluoro-5-methyl-hexose-based C-Glucosides as potent and orally bioavailable SGLT1 and SGLT2 dual inhibitors

  摘要：

  （2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5,5-二氟-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇和（2S,3R,4R,5S,6R)-2-芳基-5-氟-5-甲基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4-二醇通过合理药物设计、高效合成以及体内外评估被发现为钠葡萄糖协同转运蛋白（如SGLT1和SGLT2）的双重抑制剂。化合物6g表现出强大的双重抑制活性（SGLT1的IC50为96 nM，SGLT2的IC50为1.3 nM）。在给予1 mg/kg和10 mg/kg剂量时，它在斯佩格雷-道利（SD）大鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出对血糖 excursion的强效抑制作用。在给予10 mg/kg口服剂量时，它还在db/db小鼠中表现出对餐后血糖的控制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127387

文献信息

• [EN] 5,5-DIFLUORO- AND 5-FLUORO-5-METHYL-C-GLYCOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1 / SGLT2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,5-DIFLUORO-ET 5-FLUORO-5-MÉTHYL-C-GLYCOSIDE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DUGLT1/SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019215633A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The present invention is directed to 5,5-difluoro- and 5-fluoro-5-methyl-C-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及5,5-二氟-和5-氟-5-甲基-C-糖苷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。