(R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid benzyl ester | 679400-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid benzyl ester
• CAS: 679400-63-6
• 化学式: C₄₃H₅₃FN₄O₂
• 分子量: 676.918
• InChiKey: YVTYPBJVYRWOLS-VIEHYDSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.22
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  50.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R)-2-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-pentanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第2部分：发现有效的，选择性的和口服生物利用的化合物。

  摘要：

  在我们的吡唑化合物先导化合物1中烷基乙酸部分和吡咯烷上的苯基进行修饰，得到异丙基化合物9。该化合物是有效的CCR5拮抗剂，对HIV-1表现出良好的体外抗病毒活性，出色的选择性和良好的口服性三种动物的生物利用度。在该研究过程中，发现了一种新的方法，该方法使用三氟甲磺酸银从吡咯烷和α-溴-α-α，二烷基乙酸制备α-（吡咯烷-1-基）-α，α-二烷基乙酸。这使我们能够首次制备诸如24和25之类的化合物。还没有发现新型的Pd介导的α-（吡咯烷-1-基）乙酸的N-去烷基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.005
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-(t-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-1-phenyl-2-butanon-3-yne 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第3部分：对苄基吡唑片段的SAR研究。

  摘要：

  在我们的苄基吡唑系列CCR5拮抗剂中，广泛的SAR研究表明，苄基苯基上的亲脂性和亲水性取代基均可提高抗病毒效力。然而，通常仅通过更多的亲脂取代观察到药代动力学特征的改善。在这方面，4-联苯（51）表现最好。高度亲脂性取代基赋予这些CCR5拮抗剂不良的离子通道活性。烷氧基取代基提供了抗病毒活性，药代动力学参数和选择性之间的良好平衡。与母体化合物9相比，包含3，4-二甲氧基取代基的化合物42b和42d被认为是最有希望的改进。它们显示出改进的抗病毒活性，同时保留了良好的药代动力学特性和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.006