(4S)-8-Methoxycarbonyl-3,4-dihydro-8-norhydroxymethylmilbemycin E | 129245-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4S)-8-Methoxycarbonyl-3,4-dihydro-8-norhydroxymethylmilbemycin E
• CAS: 129245-50-7
• 化学式: C₃₅H₅₄O₈
• 分子量: 602.809
• InChiKey: GWYIVGKTOKIEKQ-KYRBOHAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.07
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  100.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-8-Methoxycarbonyl-3,4-dihydro-8-norhydroxymethylmilbemycin E 在 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到(4S)-3,4-Dihydromilbemycin E
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素E的全合成：C（1）–C（10）片段的拆分和最终组装

  摘要：

  外消旋羟基环己酮 (±)-7，由酮酯 5 与 3-甲基丁-3-烯酮 6 的罗宾逊加成法制备，经立体选择性还原得到外消旋环己二醇 (±)-8。乙酰扁桃酸酯 10 和 11 的分馏结晶解决了这一问题。对于 (S)- 乙酰扁桃酸 9，非对映异构体 11 结晶出来。通过选择性地皂化非对映异构体 10 和 11 的混合物，得到扁桃酸酯 12 和 13，然后结晶出所需的非对映异构体 12，就得到了所需的环己烷二醇 (±)-8的非对映异构体。对 12 进行皂化可得到环己二醇 (+)-8 的右旋对映体[也可使用 (R)-acetylmandelate ent-9 直接从外消旋二元醇 (±)-8中得到]。 右旋二元醇 (+)-8 氧化可得到左旋羟基酮 (-)-7。通过形成具有区域选择性的烯醇三甲基硅醚、苯硒化反应和氧化消除反应，将 3,4-双键引入该酮，然后还原得到环己二醇 18。通过甲基化、皂化和再酯化，可得到 2-呋喃基环己烯酸 23，使用单线态氧进行氧化后，可转化为羟基丁烯内酯 3。右旋二醇 (+)-8 也被转化为羟基丁烯内酯 29，后者缺少 3,4-双键。羟基丁烯内酯 29 和 3 与鏻盐 2 之间的维蒂希反应条件已经开发出来，在使用重氮甲烷进行酯化和碘诱导 10,11 双键异构化之后，可以得到酯 32 和 37。脱保护后得到羟基酸 33 和 39，这两种酸经过环化后得到大环内酯 34 和 40。选择性还原这些甲酯可得到 3,4-二氢米尔贝霉素 E 35 和米尔贝霉素 E 1。

  DOI：

  10.1039/a605894i
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S,6R,8R,9S)-4-Hydroxy-8-isopropyl-9-methyl-2-prop-2-enyl-1,7-dioxaspiro<5.5>undecane 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二甲基硫 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 叔丁基锂 、 lithium 、 二异丁基氢化铝 、 臭氧 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 (4S)-8-Methoxycarbonyl-3,4-dihydro-8-norhydroxymethylmilbemycin E
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素E的全合成

  摘要：

  已经合成了米尔贝霉素E（1）3,4-二氢米尔贝霉素E（34），使用立体选择性Robinson脱嵌法制备了C（1）–C（10）片段。

  DOI：

  10.1039/c39890001250