Carbamic acid,[1,1-dimethyl-3-[(1-methyl-1-phenylethyl)amino]-3-oxopropyl]-,1,1-dimethylethyl ester | 874942-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Carbamic acid,[1,1-dimethyl-3-[(1-methyl-1-phenylethyl)amino]-3-oxopropyl]-,1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: [1,1-Dimethyl-2-(1-methyl-1-phenyl-ethylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 874942-30-0
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₃
• 分子量: 334.459
• InChiKey: MIZFDDWIVYVOOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.1±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.035±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67.43
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Carbamic acid,[1,1-dimethyl-3-[(1-methyl-1-phenylethyl)amino]-3-oxopropyl]-,1,1-dimethylethyl ester 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-[2-((S)-2-Cyano-pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethylamino]-3-methyl-N-(1-methyl-1-phenyl-ethyl)-butyramide
  参考文献：
  名称：

  2- [3- [2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基氨基] -3-甲基-1-氧丁基]-1,2,3,4-四氢异喹啉：一种有效的，选择性的，以及口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂有望成为新型的抗糖尿病药物。大多数已知的DPP-IV抑制剂通常类似于二肽裂解产物，脯氨酸模拟物位于P1位点。由于DPP8和/或DPP9的脱靶抑制作用在体内研究中显示出深远的毒性，因此开发用于临床的选择性DPP-IV抑制剂很重要。为此，合成了新型的基于2- [3-[[2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基]氨基] -1-氧丙基]的DPP-IV抑制剂。 。SAR研究产生了许多DPP-IV抑制剂，其IC（50）值<50 nM，对DPP8（IC（50）> 100 microM）和DPP-II（IC（50）> 30 microM）具有优异的选择性。 。在Wistar大鼠中口服葡萄糖激发后，化合物21a抑制了血糖升高，并且在BALB / c小鼠中抑制了血浆DPP-IV活性长达4小时。结果表明，化合物21a具有与NVP-LAF237（4）相当的体外和体内活性，该活性正在临床研究中。

  DOI：

  10.1021/jm0507781
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 potassium hypochlorite 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 Carbamic acid,[1,1-dimethyl-3-[(1-methyl-1-phenylethyl)amino]-3-oxopropyl]-,1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-[2-((2S)-2-Cyano-pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethylamino]-3-methyl-butyramide analogues as selective DPP-IV inhibitors for the treatment of type-II diabetes

  摘要：

  Based on the structures of NVP-DPP728 (1) and NVP-LAF237 (Vildagliptin, 2), three series of DPP-IV inhibitors were synthesized by linking substituted anilines, benzylamines, and phenylethylamines to (2S)-cyanopyrrolidine through a linker. More than 20 compounds were evaluated for their in vitro DPP-IV inhibition and selectivity profile over DPP-II, DPP8, and FAP enzymes. Selected compounds 5f and 7i showed in vivo plasma DPP-IV inhibition and inhibited glucose excursion in OGTT after oral administration in Wistar rats. Compound 5f (DPP-1V IC50 = 116 nM) has the potential for development as antidiabetic agent. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.019