N-(3-hydroxy-4-(methoxyamino)-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-2-(4-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamide | 1311473-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-hydroxy-4-(methoxyamino)-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-2-(4-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamide
• 英文别名: N-[3-hydroxy-4-(methoxyamino)-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]-2-(4-methyl-3-phenylpyrazol-1-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1311473-58-1
• 化学式: C₂₇H₂₇N₅O₄
• 分子量: 485.542
• InChiKey: IBWDOJKHTMBENE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-hydroxy-4-(methoxyamino)-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-2-(4-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamide 在 polymer-supported IBX 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-[4-(methoxyamino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl]-2-(4-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS V

  摘要：

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制备药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶（calpain）的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物用于治疗与升高的calpain活性相关的疾病。这些羧酰胺化合物是通式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n在权利要求书和说明书中提到了它们的含义，它们的互变异构体，水合物和药学上适宜的盐。其中，偏好使用R1为可选取代的苯基-C1-C2-烷基或杂环基-C1-C2-烷基，R2为可选取代的芳基，杂环基，芳基-C1-C6-烷基，芳基-C2-C6-烯基或杂环基-C1-C4-烷基，R3为C1-C3-烷基，C1-C3-卤代烷基，C2-C4-烯基，C3-C6-环烷基，C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基或苯基-C1-C3-烷基，R4和R5各自独立地是卤素，CF3，CHF2，CH2F，C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基，而m和n各自独立地为0或1。

  公开号：

  US20110152265A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-(4-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamido)-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid 、 甲氧基胺盐酸盐 生成 N-(3-hydroxy-4-(methoxyamino)-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl)-2-(4-methyl-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS V

  摘要：

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制造药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶(calpain)的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性相关的疾病。这些羧酰胺化合物是一般式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n在权利要求书和说明书中所述，它们的互变异构体、水合物和药学上适宜的盐也属于本发明的范围。其中，优选的化合物是R1为可选的取代苯基-C1-C2-烷基或杂环基-C1-C2-烷基，R2为可选的取代芳基、杂环基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C2-C6-烯基或杂环基-C1-C4-烷基，R3为C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基或苯基-C1-C3-烷基，R4和R5各自独立地为卤素、CF3、CHF2、CH2F、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基，m和n各自独立地为0或1。

  公开号：

  US20150252017A1

文献信息

• Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V
  申请人：Kling Andreas

  公开号：US09051304B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3 R4, R5, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R1 is optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C1-C3-alkyl, C1-C3-haloalkyl, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, or phenyl-C1-C3-alkyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.

  本发明涉及新型羧酰胺化合物及其用于制备药物的用途。这些羧酰胺化合物是钙依赖性半胱氨酸蛋白酶(calpain)的抑制剂。因此，本发明还涉及使用这些羧酰胺化合物治疗与升高的calpain活性有关的疾病。这些羧酰胺化合物是通式I的化合物，在其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n具有所述权利要求和描述中提到的含义，它们的互变异构体、水合物和药学上适宜的盐也属于本发明的保护范围。其中，偏好使用R1为可选取代的苯基-C1-C2-烷基或杂环基-C1-C2-烷基，R2为可选取代的芳基、杂环基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C2-C6-烯基或杂环基-C1-C4-烷基，R3为C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基或苯基-C1-C3-烷基，R4和R5各自独立地为卤素、CF3、CHF2、CH2F、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基，m和n各自独立地为0或1。
• CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：EP2516393A1

  公开（公告）日：2012-10-31
• US9051304B2
  申请人：——

  公开号：US9051304B2

  公开（公告）日：2015-06-09
• [EN] CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE CALPAÏNE
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2011076811A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to novel carboxamide compounds and their use for the manufacture of a medicament. The carboxamide compounds are inhibitors of calpain (calcium dependant cysteine proteases). The invention therefore also relates to the use of these carboxamide compounds for treating a disorder associated with an elevated calpain activity. The carboxamide compounds are compounds of the general formula I in which R1, R2, R3 R4, R5, m and n have the meanings mentioned in the claims and the description, the tautomers thereof, the hydrates thereof and the pharmaceutically suitable salts thereof. Of these compounds those are preferred wherein R1 is optionally substituted phenyl-C1-C2-alkyl or hetaryl-C1-C2-alkyl, R2 is optionally substituted aryl, hetaryl, aryl-C1-C6-alkyl, aryl-C2-C6-alkenyl or hetaryl-C1-C4-alkyl, R3 is C1-C3-alkyl, C1-C3-haloalkyl, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-C1-C2-alkyl, or phenyl-C1-C3-alkyl, R4 and R5 independently of one another are halogen, CF3, CHF2, CH2F, C1-C2-alkyl or C1-C2-alkoxy, and m and n independently of one another are 0 or 1.