4-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-thiazol-2-yl-1H-pyrimidine-5-carbonitrile | 1461666-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-thiazol-2-yl-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1461666-21-6
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₄S
• 分子量: 312.37
• InChiKey: ZCCWYDLJVTVFMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-thiazol-2-yl-1H-pyrimidine-5-carbonitrile 在 二氧化碳 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (4S)-4-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 4-METHYL-DIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  [FR] NOUVEAUX 4-MÉTHYL-DIHYDROPYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DU VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  这项发明提供了具有通式（I）的新化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、M和X如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2013144129A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluoro-phenyl)-4,6-dimethyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 氨 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-thiazol-2-yl-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的4-甲基杂芳基二氢嘧啶类乙型肝炎病毒衣壳抑制剂的设计与合成

  摘要：

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00879

文献信息

• NOVEL 4-METHYL-DIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130267517A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , M and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  该发明提供了具有一般式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、M和X如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• US9856247B2
  申请人：——

  公开号：US9856247B2

  公开（公告）日：2018-01-02