(3-((4-formylphenoxy)methyl)phenyl)boronic acid | 1229652-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3-((4-formylphenoxy)methyl)phenyl)boronic acid
• 英文别名: 3-((4-Formylphenoxy)methyl)phenylboronic acid；[3-[(4-formylphenoxy)methyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 1229652-27-0
• 化学式: C₁₄H₁₃BO₄
• 分子量: 256.066
• InChiKey: HXPUEVSUXKIYSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.76
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-((4-formylphenoxy)methyl)phenyl)boronic acid 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-((4-((3-boronobenzyl)oxy)benzyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Boron-Containing N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Anti-Influenza A Virus Agents for Overcoming N1-H274Y Oseltamivir-Resistant

  摘要：

  为了解决流感病毒神经氨酸酶抑制剂（NAIs）的耐药性问题，设计并合成了一系列新型含硼N-取代奥司他韦衍生物，以针对神经氨酸酶（NA）的150-腔。在NA抑制实验中发现，大多数新化合物对野生型NA表现出中等的抑制效力。其中，带有4-（3-硼酸苄氧基）苯基基团的2c化合物在对组1 NA（H1N1，H5N1，H5N8和H5N1-H274Y）的抑制活性方面显示出比奥司他韦羧酸盐（OSC）更弱或略有改善。令人鼓舞的是，2c对H5N1-H274Y NA的活性比OSC高出4.6倍。此外，2c对H1N1，H5N1和H5N8的抗病毒活性相当或更强于OSC。此外，2c在体外表现出低细胞毒性，在小鼠1000 mg / kg的剂量下没有急性毒性。采用2c的分子对接来解释其改善的抗H274Y NA活性的可能原因，这可能是由于与周围氨基酸残基（如Arg152，Gln136和Val149）形成关键的额外氢键。综上所述，2c似乎是进一步优化的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules27196426
• 作为产物：
  描述：

  3-溴甲基苯硼酸 、 对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以24%的产率得到(3-((4-formylphenoxy)methyl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Boron-Containing N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Anti-Influenza A Virus Agents for Overcoming N1-H274Y Oseltamivir-Resistant

  摘要：

  为了解决流感病毒神经氨酸酶抑制剂（NAIs）的耐药性问题，设计并合成了一系列新型含硼N-取代奥司他韦衍生物，以针对神经氨酸酶（NA）的150-腔。在NA抑制实验中发现，大多数新化合物对野生型NA表现出中等的抑制效力。其中，带有4-（3-硼酸苄氧基）苯基基团的2c化合物在对组1 NA（H1N1，H5N1，H5N8和H5N1-H274Y）的抑制活性方面显示出比奥司他韦羧酸盐（OSC）更弱或略有改善。令人鼓舞的是，2c对H5N1-H274Y NA的活性比OSC高出4.6倍。此外，2c对H1N1，H5N1和H5N8的抗病毒活性相当或更强于OSC。此外，2c在体外表现出低细胞毒性，在小鼠1000 mg / kg的剂量下没有急性毒性。采用2c的分子对接来解释其改善的抗H274Y NA活性的可能原因，这可能是由于与周围氨基酸残基（如Arg152，Gln136和Val149）形成关键的额外氢键。综上所述，2c似乎是进一步优化的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules27196426

文献信息

• Discovery and Optimization of Boronic Acid Based Inhibitors of Autotaxin
  作者：Harald M. H. G. Albers、Laurens A. van Meeteren、David A. Egan、Erica W. van Tilburg、Wouter H. Moolenaar、Huib Ovaa

  DOI：10.1021/jm1005012

  日期：2010.7.8

  Autotaxin (ATX) is an extracellular enzyme that hydrolyzes lysophosphatidylcholine (LPC) to produce the lipid mediator lysophosphatidic acid (LPA). The ATX LPA signaling axis has been implicated in diverse physiological and pathological processes, including vascular development, inflammation, fibrotic disease, and tumor progression. Therefore targeting ATX with small molecule inhibitors is an attractive therapeutic strategy. We recently reported that 2,4-thiazolidinediones inhibit ATX activity in the micromolar range. Interestingly, inhibitory potency was dramatically increased by introduction of a boronic acid moiety, designed to target the active site threonine in ATX. Here we report on the discovery and further optimization of boronic acid based ATX inhibitors. The most potent of these compounds inhibits ATX-mediated LPC hydrolysis in the nanomolar range (IC50 = 6 nM). The finding that ATX can be targeted by boronic acids may aid the development of ATX inhibitors for therapeutic use.