5-(pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid | 923113-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
• CAS: 923113-44-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD08691204
• 分子量: 208.217
• InChiKey: CZULJFJPGZUPHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.25h， 生成 N-(2-(difluoromethoxy)benzyl)-1-methyl-N-(2-(methylamino)-2-oxoethyl)-5-(pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-1H-咪唑甲酰胺作为有效和选择性 TAK1 抑制剂的发现

  摘要：

  在这里，我们报告了 2,4-1 H-咪唑甲酰胺作为转化生长因子 β 活化激酶 1 (TAK1) 的新型、生化有效和激酶组选择性抑制剂的发现。对目标进行 DNA 编码的化学文库 (DECL) 筛选。命中分析后，确定了一组化合物，其基于中心 pyrrole-2,4-1 H-二甲酰胺支架，显示出显着的激酶组选择性。与相应咪唑的支架跳跃导致生化效力增加。接下来，X 射线晶体学显示与其他 TAK1 抑制剂相比具有明显的结合模式。发现苄酰胺相对于核心铰链结合咪唑呈垂直方向。此外，在激酶铰链区观察到不寻常的酰胺翻转。使用基于结构的药物设计 (SBDD)，吡咯烷酰胺和甘氨酸的关键取代导致生化效力显着提高。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00547