Ile-Met-OMe | 54793-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ile-Met-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate
• CAS: 54793-62-3
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 276.4
• InChiKey: INBHQCWOYCABQP-GUBZILKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-Chlorophenyl)-4-cyano-5-(isopropylthio)thiophene-2-carboxylic acid 、 Ile-Met-OMe 在 三氟乙酸 、 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在3-芳基噻吩上引入甲硫氨酸模拟物：对蛋白质法呢基转移酶抑制和抗寄生虫活性的影响†

  摘要：

  在我们寻找具有抗寄生虫活性的新的蛋白质法呢基转移酶抑制剂的过程中，我们发现在3-芳基噻吩的2位添加甲硫氨酸残基可以大大改善酶的抑制作用。为了研究此蛋氨酸残基对FTase和抗寄生虫活性的影响，研究了29个新型的四取代噻吩蛋氨酸或类似的部分被合成。对人和布鲁氏锥虫蛋白法呢基转移酶以及4种原生动物寄生虫的增殖评估了这些新衍生物：恶性疟原虫，布鲁氏锥虫，克鲁氏锥虫和利什曼原虫。一些化合物在T.b上显示出有希望的低微摩尔或亚微摩尔活性。Brucei和L. donovani证实了这一新类别作为抗寄生虫药的潜力。

  DOI：

  10.1039/c3md00065f

文献信息

• EP0730467A4
  申请人：——

  公开号：EP0730467A4

  公开（公告）日：1999-01-13
• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0730467A1

  公开（公告）日：1996-09-11
• US5468733A
  申请人：——

  公开号：US5468733A

  公开（公告）日：1995-11-21
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE FARNESYLE-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995009000A1

  公开（公告）日：1995-04-06

  (EN) The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation $i(in vivo). These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogs differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.(FR) La présente invention se rapporte à des analogues du motif CAAX de la protéine RAS qui est modifiée par farnésylation $i(in vivo). Ces analogues de CAAX inhibent la farnésylation de RAS. De plus, ces analogues de CAAX se distinguent de ceux décrits précédemment comme inhibiteurs de la farnésyle-transférase de RAS, en ce qu'ils ne possèdent pas une fraction thiol. L'absence de thiol offre des avantaes uniques, tels qu'un comportement pharmacocinétique amélioré chez les animaux, la prévention des réactions chimiques dépendantes du thiol, notamment l'autoxydation et la formation de disulfure avec des thiols endogènes, et une toxicité systémique réduite. L'invention se rapporte également à des compositions chimiothérapeutiques contenant ces inhibiteurs de la farnésyle transférase et à leur procédés de production.
• Introduction of methionine mimics on 3-arylthiophene: influence on protein farnesyltransferase inhibition and on antiparasitic activity
  作者：Damien Bosc、Elisabeth Mouray、Philippe Grellier、Sandrine Cojean、Philippe M. Loiseau、Joëlle Dubois

  DOI：10.1039/c3md00065f

  日期：——

  new protein farnesyltransferase inhibitors with antiparasitic activity, we found that addition of a methionine residue at position 2 of 3-arylthiophenes greatly improved enzyme inhibition. To investigate the influence of this methionine residue on FTase and antiparasitic activities, 29 novel tetrasubstituted thiophenes bearing methionine or analogous moieties were synthesised. These new derivatives were

  在我们寻找具有抗寄生虫活性的新的蛋白质法呢基转移酶抑制剂的过程中，我们发现在3-芳基噻吩的2位添加甲硫氨酸残基可以大大改善酶的抑制作用。为了研究此蛋氨酸残基对FTase和抗寄生虫活性的影响，研究了29个新型的四取代噻吩蛋氨酸或类似的部分被合成。对人和布鲁氏锥虫蛋白法呢基转移酶以及4种原生动物寄生虫的增殖评估了这些新衍生物：恶性疟原虫，布鲁氏锥虫，克鲁氏锥虫和利什曼原虫。一些化合物在T.b上显示出有希望的低微摩尔或亚微摩尔活性。Brucei和L. donovani证实了这一新类别作为抗寄生虫药的潜力。