4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-6-phenylpyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester | 122252-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-6-phenylpyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-phenyl-5-ethoxycarbonyl-pyrimidine；2-phenyl-4-(4-fluorophenyl)-5-carbethoxy-6-isopropylpyrimidine；ethyl 4-(4-fluorophenyl)-2-phenyl-6-propan-2-ylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 122252-89-5
• 化学式: C₂₂H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 364.419
• InChiKey: PKYAJIKGVYYYLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-6-phenylpyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [2-phenyl-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-5-yl]-methanol
  参考文献：
  名称：

  新型HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物活性。1.吡啶和嘧啶取代的3，5-二羟基-6-庚酸（-庚酸）的内酯。

  摘要：

  已经合成了吡啶和嘧啶取代的3，5-二羟基-6-庚酸（-庚酸）2-4的内酯。广泛的结构-活性关系的探索导致在体外和体内，几种化合物都超过了美维诺林（1b）对HMG-CoA还原酶的抑制活性。2i（HR 780）的首次临床试验正在准备中。

  DOI：

  10.1021/jm00163a010
• 作为产物：
  描述：

  1,4-dihydro-4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-6-phenylpyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-6-phenylpyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物活性。1.吡啶和嘧啶取代的3，5-二羟基-6-庚酸（-庚酸）的内酯。

  摘要：

  已经合成了吡啶和嘧啶取代的3，5-二羟基-6-庚酸（-庚酸）2-4的内酯。广泛的结构-活性关系的探索导致在体外和体内，几种化合物都超过了美维诺林（1b）对HMG-CoA还原酶的抑制活性。2i（HR 780）的首次临床试验正在准备中。

  DOI：

  10.1021/jm00163a010

文献信息

• Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP0367895A1

  公开（公告）日：1990-05-16

  Compounds of formula I wherein R¹, R², Q, X and Y have various significances, in free acid form, or in the form of an ester or δ-lactone thereof, or in salt form as appropriate, are described. They are indicated for use as hypolipoproteinemic and anti-atherosclerotic agents. They may be obtained by reduction, hydrolysis, deprotection or oxidation of appropriate starting compounds, and variously interconverted by e.g. hydrolysis, salt formation, esterification and/or lactonisation.

  式I中的化合物，其中R¹、R²、Q、X和Y具有不同的含义，在游离酸形式中，或者以其酯或δ-内酯的形式，或者以盐的形式描述。它们被指定用作降低脂蛋白和抗动脉粥样硬化药物。它们可以通过还原、水解、去保护或氧化适当的起始化合物获得，并通过水解、盐形成、酯化和/或内酯化等方法进行各种互变。
• Phosphorus-containing HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05202327A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  Novel phosphorus-containing compounds which inhibit the activity of HMG-CoA reductase, including a 5-pyrimidinyl-containing moiety. Pharmaceutical compositions and methods of use for the treatment or prevention of hypercholesterolemia, atheroschlerosis, hyperlipoproteinaemia and hyperlipidemia are provided.

  本发明提供了一种新型的含磷化合物，其中包括一种含有5-嘧啶基的结构单元，可以抑制HMG-CoA还原酶的活性。同时，还提供了制备这种药物组合物的方法和用于治疗或预防高胆固醇血症、动脉硬化、高脂蛋白血症和高脂血症的方法。
• Pyrimidine type mevalonolactones
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0308736A2

  公开（公告）日：1989-03-29

  A compound of the formula: wherein R1 and R2 are independently hydrogen, Ci-s alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkoxy, n-butoxy, i-butoxy, sec-butoxy, RS R6 N- (wherein R5 and R6 are independently hydrogen or C1-3 alkyl), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, phenyl, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-t-butylsilyloxy, hydroxymethyl or -O(CH2)ℓOR15 (wherein R15 is hydrogen or C1-3 alkyl, and t is 1, 2 or 3); or when located at the ortho position to each other, R1 and R2 together form -CH = CH-CH = CH- or methylene dioxy; Y is -CH2-, -CH2CH2 , -CH = CH-, -CH2-CH = CH- or -CH = CH-CHz-; Z is -Q-CH2WCH2-CO2R12, (wherein Q is -C(O)-, -C(OR13)2- or -CH(OH)-; W is -C(O)-, -C(OR'3)2- or -C(R11)(OH)-; R" is hydrogen or C1-3 alkyl; R12 is hydrogen or R14 (wherein R14 is physiologically hydrolyzable alkyl or M (wherein M is NH4, sodium, potassium, 1/2 calcium or a hydrate of lower alkylamine, di-lower alkylamine or tri-lower alkylamine)); two R13 are independently primary or secondary C1-6 alkyl; or two R13 together form -(CH2)2-or -(CH2)3-; R16 and R17 are independently hydrogen or C1-3 alkyl; R3 is hydrogen, C1-6 alkyl, C2-3 alkenyl, C3-6 cycloalkyl, (wherein R7 is hydrogen, C1-4 alkyl, C1-3 alkoxy, fluoro, chloro, bromo or trifluoromethyl), phenyl-(CH2)m-(wherein m is 1, 2 or 3), -(CH2)nCH(CH3)-phenyl or phenyl-(CH2)nCH(CH3)- (wherein n is 0, 1 or 2): R4 is C alkyl, C3-7 cycloalkyl, a- or β-naphthyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, (wherein R8, R9 and R10 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, C1-8 alkoxy, C1-3 alkylthio, chloro, bromo, fluoro, -NR18R19 (wherein R18 and R19 are independently C1-3 alkyl), trichloromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-t-butylsilyloxy, hydroxymethyl or -O(CH2)kOR20 (wherein R20 is hydrogen or C1 -3 alkyl, and k is 1, 2 or 3); when R10 is hydrogen and when located at the ortho position to each other, R8 and R9 together form -OC-(R23)(R24)O- (wherein R23 and R24 are independently hydrogen or C1-3 alkyl)), (wherein R25 is hydrogen, C1-4 alkyl, C1-3 alkoxy, chloro, bromo, or fluoro) or C1-3 alkyl substituted by 1 member selected from the group consisting of (wherein R8, R9 and R10 are as defined above) and naphthyl and by 0, 1 or 2 members selected from the group consisting of C1-8 alkyl.

  式中的化合物： 其中R1和R2独立地为氢、Ci-s烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、正丁氧基、一丁氧基、仲丁氧基、RS R6 N-（其中R5和R6独立地为氢或C1-3烷基）、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟、氯、溴、苯基、苯氧基、苄氧基、羟基、三甲基硅氧基、二苯基-t-丁基、三苯基-t-丁氧基、二苯基-t-丁氧基、二氟甲氧基、氟、氯、溴、苯基、苯氧基、苄氧基、羟基、三甲基硅氧基、二苯基-t-丁基硅氧基、羟甲基或 -O(CH2)ℓ-OR15（其中 R15 为氢或 C1-3 烷基，t 为 1、2 或 3）；或当彼此位于正交位置时，R1 和 R2 一起形成 -CH = CH-CH = CH- 或亚甲基二氧基；Y 是 -CH2-、-CH2CH2、-CH = CH-、-CH2-CH = CH- 或 -CH = CH-CHz-；Z 是 -Q-CH2WCH2-CO2R12、 (其中 Q 是 -C(O)-、-C(OR13)2- 或 -CH(OH)-；W 是 -C(O)-、-C(OR'3)2- 或 -C(R11)(OH)-；R" 是氢或 C1-3 烷基；R12 是氢或 R14（其中 R14 是生理上可水解的烷基或 M（其中 M 是 NH4、钠、钾、1/2 钙或低级烷基胺、二低级烷基胺或三低级烷基胺的水合物））；两个 R13 独立地为伯或仲 C1-6 烷基；或两个 R13 共同形成-(CH2)2-或-(CH2)3-； R16 和 R17 独立地为氢或 C1-3 烷基；R3 为氢、C1-6 烷基、C2-3 烯基、C3-6 环烷基、 (其中 R7 是氢、C1-4 烷基、C1-3 烷氧基、氟、氯、溴或三氟甲基）、苯基-(CH2)m-（其中 m 是 1、2 或 3）、-(CH2)nCH(CH3)-苯基或苯基-(CH2)nCH(CH3)-（其中 n 是 0、1 或 2）：R4 是 C 烷基、C3-7 环烷基、a- 或 β-萘基、2-、3- 或 4-吡啶基、 (其中 R8、R9 和 R10 独立地为氢、C1-4 烷基、C1-8 烷氧基、C1-3 硫代烷基、氯、溴、氟、-NR18R19（其中 R18 和 R19 独立地为 C1-3 烷基）、三氯甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-NR18R19、-NR18R19、-NR18R19、-NR18R19、-NR18R19、-NR18R19三氟甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、苄氧基、羟基、三甲基硅氧基、二苯基-t-丁基硅氧基、羟甲基或 -O(CH2)kOR20（其中 R20 为氢或 C1-3 烷基，k 为 1、2 或 3）；当 R10 为氢且彼此位于正交位置时，R8 和 R9 共同形成 -OC-(R23)(R24)O-（其中 R23 和 R24 独立为氢或 C1-3 烷基）、 (其中 R25 为氢、C1-4 烷基、C1-3 烷氧基、氯、溴或氟）或被 1 个选自以下组别的成员取代的 C1-3 烷基 (其中 R8、R9 和 R10 如上定义）和萘基以及 0、1 或 2 个选自 C1-8 烷基组成的组的成员取代的 C1-3 烷基。
• Phophorus-containing HMG-COA reductase inhibitors
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0522431A1

  公开（公告）日：1993-01-13

  Novel phosphorus-containing compounds which inhibit the activity of HMG-CoA reductase, are provided. Pharmaceutical compositions and methods of use for the treatment or prevention of hypercholesterolemia, atheroschlerosis, hyperlipoproteinaemia and hyperlipidemia are provided. Compounds are of formula (I): where    X is -(CH₂)a-, -CH=CH-, C≡C-, or -CH₂O- (where either -CH₂- or -O- is attached to Z) and "a" is 1, 2, or 3;    R is hydrogen or lower alkyl;    Z is

  提供了抑制 HMG-CoA 还原酶活性的新型含磷化合物。提供了用于治疗或预防高胆固醇血症、动脉粥样硬化症、高脂蛋白血症和高脂血症的药物组合物和使用方法。 化合物为式 (I)： 其中 X为-(CH₂)a-、-CH=CH-、C≡C-或-CH₂O-（其中-CH₂-或-O-与 Z相连），"a "为 1、2 或 3； R 是氢或低级烷基； Z 是
• KESS. ELER, KURT;BECK, GERHARD;BARTMANN, WILHELM;GRANZER, ERNOLD
  作者：KESS. ELER, KURT、BECK, GERHARD、BARTMANN, WILHELM、GRANZER, ERNOLD

  DOI：——

  日期：——