1,2-dihydro-1,3-dimethyl-2-oxopyrimidinium hydrogen sulphate | 21892-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,2-dihydro-1,3-dimethyl-2-oxopyrimidinium hydrogen sulphate
• 英文别名: 1,2-dihydro-1,3-dimethyl-2-oxopyrimidinium hydrogen sulfate；Pyrimidinium, 2,3-dihydro-1,3-dimethyl-2-oxo-, sulfate (1:1)；1,3-dimethylpyrimidin-1-ium-2-one;hydrogen sulfate
• CAS: 21892-82-0
• 化学式: C₆H₉N₂O*HO₄S
• 分子量: 222.222
• InChiKey: HLZPWCNOPOFEKY-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.79
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dihydro-1,3-dimethyl-2-oxopyrimidinium hydrogen sulphate 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  LLOYD D.; MCNAB H.; TUCKER K. S., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PART 1 , 1977, NO 16, 1862-1869

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,1,3,3-四甲氧基丙烷 、 1,3-二甲基脲 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以73.8 %的产率得到1,2-dihydro-1,3-dimethyl-2-oxopyrimidinium hydrogen sulphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Vismodegib Derivatives as Potential Smo Agonist: A Case of Undergraduate Experimental Teaching

  摘要：

  摘要 激活 Hh 通路对许多疾病都有治疗潜力。Smo 是开发 Hh 通路调节剂的主要靶点。然而，与 Smo 拮抗剂相比，Smo 激动剂的开发相对滞后。在前期工作的基础上，我们设计并合成了一系列 vismodegib 衍生物，并通过测定已知通路靶基因 Gli1 的上调来评估它们激活 Hh 通路的潜力，结果发现许多靶向化合物都能激活 Hh 通路。其中，XH-16 和 XH-17 的激动作用最强，在 10 μM 的浓度下可上调 Gli1 的表达 50%以上。评估了 XH-16 和 XH-17 对 A549 和 MDA-MB-231 细胞的体外细胞毒性，结果表明，在 50 μM 浓度下，XH-16 和 XH-17 没有细胞毒性。分子对接结果证实，XH-16 和 XH-17 能与 Smo 结合，这表明它们对 Hh 通路的激动作用可能是由于激活了 Smo。具有新型分子支架的 XH-16 和 XH-17 可作为开发 Smo 激动剂的先导化合物。此外，在药物化学实验课程中介绍了研究过程，帮助本科生了解药物化学的核心内容，培养独立开展药物化学项目的能力。并总结了教学实践经验，为探索性实验课程的发展提供建议。

  DOI：

  10.1134/s1070363223100249

文献信息

• PLAS H. C. VAN DER; BUURMAN D. J., J. HETEROCYCL. CHEM., 1978, 15, NO 3, 493-494
  作者：PLAS H. C. VAN DER、 BUURMAN D. J.

  DOI：——

  日期：——
• LLOYD D.; MCNAB H.; TUCKER K. S., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PART 1 <JCPK-BH>, 1977, NO 16, 1862-1869
  作者：LLOYD D.、 MCNAB H.、 TUCKER K. S.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Vismodegib Derivatives as Potential Smo Agonist: A Case of Undergraduate Experimental Teaching
  作者：X. F. Bao、M. Y. Zhong、Z. X. Wu、Q. Y. Zhang、L. L. Wang、G. L. Chen

  DOI：10.1134/s1070363223100249

  日期：2023.10

  The activation of Hh pathway demonstrates therapeutic potential for many diseases. Smo is the main target for the development of Hh pathway modulators. However, compared with Smo antagonist, the development of Smo agonists is lagging behind. Based on our previous work, a series of vismodegib derivatives were designed and synthesized, and their potential to activate the Hh pathway were evaluated via determining the up-regulation of known pathway target genes Gli1, whcih revealed that many target compounds could activate the Hh pathway. XH-16 and XH-17, with the strongest agonistic effect, could upregulate the expression of Gli1 by more than 50% at a concentration of 10 μM. In vitro cytotoxicity against A549 and the MDA-MB-231 cells was evaluated and the results revealed that XH-16 and XH-17 did not exhibit cytotoxicity at a concentration of 50 μM. Molecular docking results confirmed that XH-16 and XH-17 could bind to Smo indicating that their agonistic effect on the Hh pathway may be due to the activation of Smo. XH-16 and XH-17 with novel molecular scaffold could be used as a lead compound for the development of Smo agonists. Moreover, the research process was introduced in a medicinal chemistry experimental course to assist undergraduates in understanding the core of medicinal chemistry and building capabilities for independently carrying out a medicinal chemistry project. And the teaching practice experiences were summed up to provide suggestions for the development of exploratory experimental course.

  摘要 激活 Hh 通路对许多疾病都有治疗潜力。Smo 是开发 Hh 通路调节剂的主要靶点。然而，与 Smo 拮抗剂相比，Smo 激动剂的开发相对滞后。在前期工作的基础上，我们设计并合成了一系列 vismodegib 衍生物，并通过测定已知通路靶基因 Gli1 的上调来评估它们激活 Hh 通路的潜力，结果发现许多靶向化合物都能激活 Hh 通路。其中，XH-16 和 XH-17 的激动作用最强，在 10 μM 的浓度下可上调 Gli1 的表达 50%以上。评估了 XH-16 和 XH-17 对 A549 和 MDA-MB-231 细胞的体外细胞毒性，结果表明，在 50 μM 浓度下，XH-16 和 XH-17 没有细胞毒性。分子对接结果证实，XH-16 和 XH-17 能与 Smo 结合，这表明它们对 Hh 通路的激动作用可能是由于激活了 Smo。具有新型分子支架的 XH-16 和 XH-17 可作为开发 Smo 激动剂的先导化合物。此外，在药物化学实验课程中介绍了研究过程，帮助本科生了解药物化学的核心内容，培养独立开展药物化学项目的能力。并总结了教学实践经验，为探索性实验课程的发展提供建议。