benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-imidazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate | 122225-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-imidazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate
• 英文别名: Benzyl(2R)-2-benzyl-3-((2-imidazol-1-ylethyl)methylaminocarbonyl)propionate；benzyl (2R)-2-benzyl-4-[2-imidazol-1-ylethyl(methyl)amino]-4-oxobutanoate
• CAS: 122225-92-7
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₃
• 分子量: 405.497
• InChiKey: AOOQZRQQHKPSSL-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-imidazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-2-Benzyl-N¹-[(S)-1-((1S,2R,3S)-1-cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-methyl-hexylcarbamoyl)-2-thiazol-4-yl-ethyl]-N⁴-(2-imidazol-1-yl-ethyl)-N⁴-methyl-succinamide
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-hydroxyethyl)methylamino>carbonyl>propionate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-imidazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006

文献信息

• Peptidyl difluorodiol renin inhibitors
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0416393A1

  公开（公告）日：1991-03-13

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a functional group; W is (1) -C(O)-, (2) -CH(OH)- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; U is (1) -C(O)-, (2) -CH₂- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or lower alkyl, with the proviso that when W is -CH(OH)- then U is -CH₂- and with the proviso that U is -C(O)- or -CH₂- when W is -N(R₂)-; V is (1) -CH-, (2) -C(OH)- or (3) -C(halogen)- with the proviso that v is -CH-­when U is -N(R₂)-; Q is -CH(R₁)- or -C(=CHR1a)- wherein R₁ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylalkyl, (3) arylalkyl, (4) (heterocyclic)alkyl, (5) 1-benzyloxyethyl, (6) phenoxy, (7) thiophenoxy or (8) anilino, provided that B is -CH₂- or -CH(OH)- or A is hydrogen when R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino and R1a is aryl or heterocyclic; R₃ is a functional group; R₄ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylmethyl or (3) benzyl; R₅ is -CH(OH)- or -C(O)-; R₆ is -CH(OH)- or -C(O)-; and Z is (1) lower alkyl, (2) aryl, (3) arylalkyl, (4) cycloalkyl, (5) cycloalkylalkyl, (6) heterocyclic or (7) (heterocyclic)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一种肾素抑制化合物的化学式：其中A是一个功能基团；W是(1) -C(O)-，(2) -CH(OH)-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基；U是(1) -C(O)-，(2) -CH₂-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基，但当W为-CH(OH)-时，则U为-CH₂-，并且当U为-N(R₂)-时，U为-C(O)-或-CH₂-；V是(1) -CH-，(2) -C(OH)-或(3) -C(卤素)-，但当U为-N(R₂)-时，V为-CH-；Q是-CH(R₁)-或-C(=CHR1a)-，其中R₁是(1) 较低烷基，(2) 环烷基烷基，(3) 芳基烷基，(4) (杂环)烷基，(5) 1-苄氧乙基，(6) 苯氧基，(7) 噻吩氧基或(8) 氨基苯基，前提是当R₁是苯氧基、噻吩氧基或氨基苯基时，B是-CH₂-或-CH(OH)-，或A是氢，而R1a是芳基或杂环；R₃是一个功能基团；R₄是(1) 较低烷基，(2) 环烷基甲基或(3) 苄基；R₅是-CH(OH)-或-C(O)-；R₆是-CH(OH)-或-C(O)-；Z是(1) 较低烷基，(2) 芳基，(3) 芳基烷基，(4) 环烷基，(5) 环烷基烷基，(6) 杂环或(7) (杂环)烷基；或其药学上可接受的盐、酯或前药。
• Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 2. Development of the efficacious, bioavailable renin inhibitor (2S)-2-benzyl-3-[[(1-methylpiperazin-4-yl)sulfonyl]propionyl]-3-thiazol-4-yl-L-alanine amide of (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane (A-72517)
  作者：Saul H. Rosenberg、Kenneth P. Spina、Stephen L. Condon、Jim Polakowski、Zhengli Yao、Peter Kovar、Herman H. Stein、Jerome Cohen、Jennifer L. Barlow

  DOI：10.1021/jm00056a006

  日期：1993.2

  for the design of well-absorbed renin inhibitors, we have followed two strategies to improve potency while maintaining bioavailability. One process involved incorporation of an extended N-terminal residue bearing a weakly basic substituent and is exemplified by compound 25. The other approach centered on the inclusion of an N-terminal sulfonamide and culminated in the discovery of inhibitor 32 (A-72517)

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。