(R)-2-Benzyl-N-(2-methanesulfonyloxy-ethyl)-N-methyl-succinamic acid benzyl ester | 1027920-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-Benzyl-N-(2-methanesulfonyloxy-ethyl)-N-methyl-succinamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2R)-2-benzyl-4-[methyl(2-methylsulfonyloxyethyl)amino]-4-oxobutanoate
• CAS: 1027920-53-1
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆S
• 分子量: 433.525
• InChiKey: DVULVFWORXOHAL-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-Benzyl-N-(2-methanesulfonyloxy-ethyl)-N-methyl-succinamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R)-2-benzyl-3-<<<2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl>methylamino>carbonyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-hydroxyethyl)methylamino>carbonyl>propionate 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-2-Benzyl-N-(2-methanesulfonyloxy-ethyl)-N-methyl-succinamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006