benzyl N^α-fluorenylmethyloxycarbonyl-N^γ-tert-butyloxycarbonyl-N^γ-methoxy-α,γ-diamino-L-butanoate | 647848-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: benzyl N^α-fluorenylmethyloxycarbonyl-N^γ-tert-butyloxycarbonyl-N^γ-methoxy-α,γ-diamino-L-butanoate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-[methoxy-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]butanoate
• CAS: 647848-02-0
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₇
• 分子量: 560.647
• InChiKey: COBKOQPJQZSFOM-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N^α-fluorenylmethyloxycarbonyl-N^γ-tert-butyloxycarbonyl-N^γ-methoxy-α,γ-diamino-L-butanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以89%的产率得到N^α-fluorenylmethyloxycarbonyl-N^γ-tert-butyloxycarbonyl-N^γ-methoxy-α,γ-diamino-L-butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Opioid peptides: synthesis and biological properties of [(N^γ-glucosyl,N^γ-methoxy)-α,γ-diamino-(S)-butanoyl]⁴-deltorphin-1-neoglycopeptide and related analogues

  摘要：

  利用基于 Fmoc 化学的固相程序合成了[D-Ala2]deltorphin I 序列，其中的天冬氨酸残基被 Nδ³-OCH3-δ±,δ³-二氨基 (S) 丁酰残基取代。通过与未受保护的 D-葡萄糖（Glc）反应，对得到的 deltorphin 类似物进行化学选择性葡萄糖基化。为了进行比较，还制备了 Asn4-、（2-乙酰氨基-3,4,6-O-三乙酰基-2-脱氧-δ²-D-吡喃半乳糖基）-Asn4- 和（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖基）-Asn4-德尔托啡 I。新化合物对δ-阿片受体的亲和力用δ-受体选择性配体[3H]纳曲吲哚（NTI）与大鼠脑膜制备物结合的抑制常数（Ki）来表示。在豚鼠回肠（GPI）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂dermorphin的体外生物活性进行了比较；在小鼠输精管（MVD）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂deltorphin I的体外生物活性进行了比较。将 Asp4 替换为 Asn 未能显著影响δ-位点的 Ki 值和 IC50 值，这表明静电相互作用在与δ-阿片位点的结合中并未发挥重要作用。第 4 位残基侧链的立体阻碍影响了与δ-位点的结合。当糖肽连接涉及 Dab 残基的δ-氮时，Ki 值的升高幅度比涉及 Asn 酰胺侧链时要小。

  DOI：

  10.1039/b306142f
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 2-fluorenylmethyloxycarbonyl-3-formylpropanoate 在 4 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 benzyl N^α-fluorenylmethyloxycarbonyl-N^γ-tert-butyloxycarbonyl-N^γ-methoxy-α,γ-diamino-L-butanoate
  参考文献：
  名称：

  Opioid peptides: synthesis and biological properties of [(N^γ-glucosyl,N^γ-methoxy)-α,γ-diamino-(S)-butanoyl]⁴-deltorphin-1-neoglycopeptide and related analogues

  摘要：

  利用基于 Fmoc 化学的固相程序合成了[D-Ala2]deltorphin I 序列，其中的天冬氨酸残基被 Nδ³-OCH3-δ±,δ³-二氨基 (S) 丁酰残基取代。通过与未受保护的 D-葡萄糖（Glc）反应，对得到的 deltorphin 类似物进行化学选择性葡萄糖基化。为了进行比较，还制备了 Asn4-、（2-乙酰氨基-3,4,6-O-三乙酰基-2-脱氧-δ²-D-吡喃半乳糖基）-Asn4- 和（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖基）-Asn4-德尔托啡 I。新化合物对δ-阿片受体的亲和力用δ-受体选择性配体[3H]纳曲吲哚（NTI）与大鼠脑膜制备物结合的抑制常数（Ki）来表示。在豚鼠回肠（GPI）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂dermorphin的体外生物活性进行了比较；在小鼠输精管（MVD）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂deltorphin I的体外生物活性进行了比较。将 Asp4 替换为 Asn 未能显著影响δ-位点的 Ki 值和 IC50 值，这表明静电相互作用在与δ-阿片位点的结合中并未发挥重要作用。第 4 位残基侧链的立体阻碍影响了与δ-位点的结合。当糖肽连接涉及 Dab 残基的δ-氮时，Ki 值的升高幅度比涉及 Asn 酰胺侧链时要小。

  DOI：

  10.1039/b306142f

文献信息

• Opioid peptides: synthesis and biological properties of [(N^γ-glucosyl,N^γ-methoxy)-α,γ-diamino-(S)-butanoyl]⁴-deltorphin-1-neoglycopeptide and related analogues
  作者：Fernando Filira、Barbara Biondi、Laura Biondi、Elisa Giannini、Marina Gobbo、Lucia Negri、Raniero Rocchi

  DOI：10.1039/b306142f

  日期：——

  The [D-Ala2]deltorphin I sequence in which the aspartic acid residue is replaced by the Nγ-OCH3-α,γ-diamino (S) butanoyl residue was synthesized using the Fmoc-chemistry-based solid phase procedure. The resulting deltorphin analogue was chemoselectively glucosylated by reaction with unprotected D-glucose (Glc). The Asn4-, (2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)-Asn4- and the (2-acetamido-2-deoxy-D-galactopyranosyl)-Asn4-deltorphin I were also prepared for comparison. The affinity of the new compounds for the δ-opioid receptor was expressed by the inhibition constant (Ki) of the binding of the δ-receptor selective ligand [3H]naltrindole (NTI) to rat brain membrane preparations. The in vitro biological activity of the synthetic peptides was compared with that of the μ-opioid receptor agonist dermorphin in guinea pig ileum (GPI) preparations and with that of the δ-opioid receptor agonist deltorphin I in mouse vas deferens (MVD) preparations. The substitution of Asp4 with Asn failed to affect drastically the Ki and IC50 values for δ-sites, suggesting that an electrostatic interaction does not play an essential role in the binding to δ-opioid sites. The steric hindrance of the side chain of the residue in position 4 affects binding to δ-sites. The increase of the Ki value is smaller when the sugar-peptide linkage involves the γ-nitrogen of the Dab residue in comparison with the Asn amide side chain.

  利用基于 Fmoc 化学的固相程序合成了[D-Ala2]deltorphin I 序列，其中的天冬氨酸残基被 Nδ³-OCH3-δ±,δ³-二氨基 (S) 丁酰残基取代。通过与未受保护的 D-葡萄糖（Glc）反应，对得到的 deltorphin 类似物进行化学选择性葡萄糖基化。为了进行比较，还制备了 Asn4-、（2-乙酰氨基-3,4,6-O-三乙酰基-2-脱氧-δ²-D-吡喃半乳糖基）-Asn4- 和（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖基）-Asn4-德尔托啡 I。新化合物对δ-阿片受体的亲和力用δ-受体选择性配体[3H]纳曲吲哚（NTI）与大鼠脑膜制备物结合的抑制常数（Ki）来表示。在豚鼠回肠（GPI）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂dermorphin的体外生物活性进行了比较；在小鼠输精管（MVD）制备物中，合成肽的体外生物活性与δ-阿片受体激动剂deltorphin I的体外生物活性进行了比较。将 Asp4 替换为 Asn 未能显著影响δ-位点的 Ki 值和 IC50 值，这表明静电相互作用在与δ-阿片位点的结合中并未发挥重要作用。第 4 位残基侧链的立体阻碍影响了与δ-位点的结合。当糖肽连接涉及 Dab 残基的δ-氮时，Ki 值的升高幅度比涉及 Asn 酰胺侧链时要小。