3-{3(S)-[N-(N-methyl-1,2-dihydroisoquinolin-5-yloxyacetyl)-l-valinyl]amino-2(S)-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-N-(tert-butyl)thiazolidine-4(R)-carboxamide | 618428-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 3-{3(S)-[N-(N-methyl-1,2-dihydroisoquinolin-5-yloxyacetyl)-l-valinyl]amino-2(S)-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-N-(tert-butyl)thiazolidine-4(R)-carboxamide
• 英文别名: (4R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-3-methyl-2-[[2-[(2-methyl-1H-isoquinolin-5-yl)oxy]acetyl]amino]butanoyl]amino]-4-phenylbutanoyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• CAS: 618428-58-3
• 化学式: C₃₅H₄₇N₅O₆S
• 分子量: 665.854
• InChiKey: KHPNCQOSDOROFE-FXZOGHEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{3(S)-[N-(N-methyl-1,2-dihydroisoquinolin-5-yloxyacetyl)-l-valinyl]amino-2(S)-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-N-(tert-butyl)thiazolidine-4(R)-carboxamide 在 silver nitrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-{3(S)-[N-(N-methyl-5-isoquinolinyloxyacetyl)-l-valinyl]amino-2(S)-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-N-(tert-butyl)thiazolidine-4(R)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的脑递送

  摘要：

  为了克服拟肽药物递送至特定器官的问题，本工作考虑使用二氢吡啶↔吡啶鎓化学递送系统将肽递送至大脑。一种 HIV 蛋白酶抑制剂先导化合物；选择 KNI 279 进行研究。合成了 KNI-279 的 N-烷基化二氢异喹啉衍生物，并测试了它们被脑匀浆氧化的能力，并显示出良好的结果，具有合理的半衰期，特别是 N-烷氧基羰基-甲基衍生物 8。化合物 8 证明了大脑传递并锁定了大脑中 HIV PR 抑制剂的特性。与母体化合物相比，所有制备的化合物（季和二氢衍生物）均显示出 51% 至 86% 的 HIV PR 抑制活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200390003
• 作为产物：
  描述：

  3-{3(S)-[N-(N-methyl-5-isoquinolinyloxyacetyl)-l-valinyl]amino-2(S)-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-N-(tert-butyl)thiazolidine-4(R)-carboxamide iodide 在 碳酸氢钠 、 sodium thiosulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到3-{3(S)-[N-(N-methyl-1,2-dihydroisoquinolin-5-yloxyacetyl)-l-valinyl]amino-2(S)-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-N-(tert-butyl)thiazolidine-4(R)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的脑递送

  摘要：

  为了克服拟肽药物递送至特定器官的问题，本工作考虑使用二氢吡啶↔吡啶鎓化学递送系统将肽递送至大脑。一种 HIV 蛋白酶抑制剂先导化合物；选择 KNI 279 进行研究。合成了 KNI-279 的 N-烷基化二氢异喹啉衍生物，并测试了它们被脑匀浆氧化的能力，并显示出良好的结果，具有合理的半衰期，特别是 N-烷氧基羰基-甲基衍生物 8。化合物 8 证明了大脑传递并锁定了大脑中 HIV PR 抑制剂的特性。与母体化合物相比，所有制备的化合物（季和二氢衍生物）均显示出 51% 至 86% 的 HIV PR 抑制活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200390003