(2S,3R)-3-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-5-methyl-2-(1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-6-sulfonylamino)-hexanoic acid | 204126-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-3-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-5-methyl-2-(1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-6-sulfonylamino)-hexanoic acid
• 英文别名: (2S,3R)-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-5-methyl-2-[(1-methyl-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-6-yl)sulfonylamino]hexanoic acid
• CAS: 204126-55-6
• 化学式: C₂₅H₃₈N₄O₇S
• 分子量: 538.665
• InChiKey: QKTOWXWUBWAVSX-JRGCBEDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-5-methyl-2-(1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-6-sulfonylamino)-hexanoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 O-(叔丁基二甲基硅烷)羟胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到(2S,3R)-N¹-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-N⁴-hydroxy-2-isobutyl-3-(1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-6-sulfonylamino)-succinamide
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonyl chloride 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,3R)-3-((S)-2,2-Dimethyl-1-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-5-methyl-2-(1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-6-sulfonylamino)-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新的基于α-取代的琥珀酸酯的异羟肟酸作为TNFα转化酶抑制剂。

  摘要：

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm990377j