2-Amino-N-(2-methoxy-benzyl)-acetamide | 938336-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Amino-N-(2-methoxy-benzyl)-acetamide
• 英文别名: 2-amino-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 938336-90-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD09724213
• 分子量: 194.233
• InChiKey: PICWHHPJIJODTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.126±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-N-(2-methoxy-benzyl)-acetamide 在 dimethyl sulfide borane 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (RS)-1-[N-(2-methoxybenzyl)-N-acetylamino]-2-{N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}ethane
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苄胺 在 苯甲醚 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 2-Amino-N-(2-methoxy-benzyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c

文献信息

• A direct fixation of CO₂ for isotopic labelling of hydantoins using iodine–phosphine charge transfer complexes
  作者：John-Paul J. Bow、Valentina Adami、Agostino Marasco、Gaute Grønnevik、Dean A. Rivers、Guiseppe Alvaro、Patrick J. Riss

  DOI：10.1039/d2cc01754g

  日期：——

  Herein, we report a method for the isotopic labelling of hydantoins directly from CO2 by means of trimethyl-λ5-phosphine diiodide mediated carbonyl insertion. The method is suitable for 13C-labelling of diverse substrates and was implementated for 11C-labelling in PET-imaging facilities for the synthesis of radiotracers. Isolated yields of 90% and radiochemical yields of 89% were achieved for hydantoin

  在此，我们报道了一种通过三甲基-λ 5 -二碘化膦介导的羰基插入直接从 CO 2中同位素标记乙内酰脲的方法。该方法适用于不同底物的13 C-标记，并在 PET 成像设备中用于11 C-标记，用于合成放射性示踪剂。制剂中含有乙内酰脲的候选药物在 30 分钟内实现了 90% 的分离产率和 89% 的放射化学产率，具有高摩尔活性 (>400 MBq nmol -1 )。
• Discovery and Characterization of a Chemical Probe Targeting the Zinc-Finger Ubiquitin-Binding Domain of HDAC6
  作者：Rachel J. Harding、Ivan Franzoni、Mandeep K. Mann、Magdalena M. Szewczyk、Bijan Mirabi、Renato Ferreira de Freitas、Dominic D. G. Owens、Suzanne Ackloo、Alexej Scheremetjew、Kevin A. Juarez-Ornelas、Randy Sanichar、Rachel J. Baker、Christian Dank、Peter J. Brown、Dalia Barsyte-Lovejoy、Vijayaratnam Santhakumar、Matthieu Schapira、Mark Lautens、Cheryl H. Arrowsmith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00314

  日期：2023.8.10

  an important role in autophagy and aggresome assembly. However, targeting this domain with small molecule antagonists remains an underdeveloped avenue of HDAC6-focused drug discovery. We report SGC-UBD253 (25), a chemical probe potently targeting HDAC6-UBD in vitro with selectivity over nine other UBDs, except for weak USP16 binding. In cells, 25 is an effective antagonist of HDAC6-UBD at 1 μM, with

  组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制是治疗多种癌症的一种有吸引力的策略，HDAC6 催化抑制剂目前正在进行临床试验。HDAC6 锌指泛素结合结构域 (UBD) 结合非锚定泛素聚合物链和蛋白质聚集体的游离 C 端二甘氨酸基序，在自噬和聚集体组装中发挥重要作用。然而，用小分子拮抗剂靶向该结构域仍然是以 HDAC6 为重点的药物发现的不成熟途径。我们报告了SGC-UBD253 ( 25 )，这是一种在体外有效靶向 HDAC6-UBD 的化学探针，其选择性超过其他 9 个 UBD，但 USP16 结合较弱。在细胞中， 1 μM 25是 HDAC6-UBD 的有效拮抗剂，具有显着的蛋白质组范围选择性。我们鉴定了SGC-UBD253N ( 32 )，它是25的甲基化衍生物，其活性低 300 倍，用作阴性对照。25和32一起可以进一步探索 HDAC6-UBD 的生物学功能，并研究针对该结构域的治疗潜力。