(1S,10R)-5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(10-hydroxyethyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole | 1033193-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1S,10R)-5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(10-hydroxyethyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
• 英文别名: tert-butyl (1S)-1-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5-phenylmethoxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 1033193-65-5
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₄
• 分子量: 419.521
• InChiKey: ZPGXUGYBVZTFBS-UTKZUKDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,10R)-5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(10-hydroxyethyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole 在 四氯化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以87%的产率得到(+)-(1S,10R)-5-benzyloxy-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(10-chloroethyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  对映体和非对映体选择性合成基于杜卡霉素的前药，用于通过环氧化物开放选择性地治疗癌症。

  摘要：

  对于前药2的对映体和非对映体选择性合成，将N-叔丁氧羰基保护的胺7与对映体纯环氧化合物14烷基化，得到酰胺10。导致17，C10的配置反转。随后使用Appel方法在17中转化羟基，由于（N-叔丁氧羰基的相邻基团）参与，（1S，10R）-9具有不寻常的双重转化。（1S，10R）-9是合成前药2的关键中间体，该药已开发用于基于抗体的酶前药疗法作为天然抗生素duocarmycine SA的类似物进行选择性治疗的癌症（1） 。

  DOI：

  10.1002/chem.200700988
• 作为产物：
  描述：

  (2'R,3'R)-2-amino-4-benzyloxy-N-(3,4-epoxybutyl)-1-iodo-N-(tert-butoxycarbonyl)-naphthalene 在 Li₂Cu(CN)Me₂ 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.25h， 以78%的产率得到(1S,10R)-5-benzyloxy-3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(10-hydroxyethyl)-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  对映体和非对映体选择性合成基于杜卡霉素的前药，用于通过环氧化物开放选择性地治疗癌症。

  摘要：

  对于前药2的对映体和非对映体选择性合成，将N-叔丁氧羰基保护的胺7与对映体纯环氧化合物14烷基化，得到酰胺10。导致17，C10的配置反转。随后使用Appel方法在17中转化羟基，由于（N-叔丁氧羰基的相邻基团）参与，（1S，10R）-9具有不寻常的双重转化。（1S，10R）-9是合成前药2的关键中间体，该药已开发用于基于抗体的酶前药疗法作为天然抗生素duocarmycine SA的类似物进行选择性治疗的癌症（1） 。

  DOI：

  10.1002/chem.200700988

文献信息

• PROCESS FOR MAKING DUOCARMYCIN PRODRUGS
  申请人：Synthon Biopharmaceuticals B.V.

  公开号：US20170145006A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention relates to a process comprising converting a compound of formula (I) into a compound of formula (II) by reaction with an organolithium reagent, which compound can be further converted into duocarmycin analogues consisting of a DNA-alkylating and a DNA-binding part, and still further into corresponding antibody-drug conjugates.
• US9890159B2
  申请人：——

  公开号：US9890159B2

  公开（公告）日：2018-02-13
• Enantio- and Diastereoselective Synthesis of Duocarmycine-Based Prodrugs for a Selective Treatment of Cancer by Epoxide Opening
  作者：Lutz F. Tietze、Heiko J. Schuster、Sonja M. Hampel、Stephan Rühl、Roland Pfoh

  DOI：10.1002/chem.200700988

  日期：2008.1.18

  the enantio- und diastereoselective synthesis of the prodrug 2, the N-tert-butyloxycarbonyl-protected amine 7 was alkylated with the enantiopure epoxide 14 to give the amide 10. A regio- and facial-selective metal-mediated cyclisation by using a cuprate led to 17 with an inversion of configuration at C10. Subsequent transformation of the hydroxy group in 17 by using the Appel procedure afforded (1S,10R)-9

  对于前药2的对映体和非对映体选择性合成，将N-叔丁氧羰基保护的胺7与对映体纯环氧化合物14烷基化，得到酰胺10。导致17，C10的配置反转。随后使用Appel方法在17中转化羟基，由于（N-叔丁氧羰基的相邻基团）参与，（1S，10R）-9具有不寻常的双重转化。（1S，10R）-9是合成前药2的关键中间体，该药已开发用于基于抗体的酶前药疗法作为天然抗生素duocarmycine SA的类似物进行选择性治疗的癌症（1） 。
• Atropisomerism of Aromatic Carbamates
  作者：Lutz F. Tietze、Heiko J. Schuster、J. Marian von Hof、Sonja M. Hampel、Juan F. Colunga、Michael John

  DOI：10.1002/chem.201001047

  日期：2010.11.8

  ortho‐Haloarylcarbamates like 1–4 show a high rotational barrier about the Naryl bond of up to 91.6 kJ mol−1 as found for 1, which was determined by 2D exchange NMR spectroscopy (EXSY). It was further demonstrated that the height of the barrier not only depends on the substituents at the axis of chirality, but is also influenced by electronic effects.

  邻Haloarylcarbamates像1 - 4显示关于所述N个高旋转阻挡向上的芳基键到91.6千焦摩尔-1作为找到的1，其通过二维交换NMR光谱（EXSY）测定。进一步证明，势垒的高度不仅取决于手性轴上的取代基，而且还受电子效应的影响。