4-chloro-2-isopropyl-6-methylaniline | 1266095-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子
• 英文名称: 4-chloro-2-isopropyl-6-methylaniline
• 英文别名: 4-Chloro-2-methyl-6-propan-2-ylaniline
• CAS: 1266095-96-8
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN
• 分子量: 183.681
• InChiKey: OIVINVJCMYIEDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-isopropyl-6-methylaniline 、 2-chloro-7-dipropylamino-1-methyl-1H-benzimidazole 在 盐酸 作用下， 以21%的产率得到N²-(4-chloro-2-isopropyl-6-methylphenyl)-1-methyl-N⁷,N⁷-dipropyl-1H-benzimidazole-2,7-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂苯并咪唑的设计与合成

  摘要：

  设计，合成和评估了具有柔性芳基基团的苯并唑衍生物，该柔性芳基基团通过一个原子连接基作为一种新型的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂的支架。我们期望结构多样性可以扩展到已报道的CRF 1受体拮抗剂之外。在结构-活性关系研究中，4-氯-N 2-（4-氯-2-甲氧基-6-甲基苯基）-1-甲基-N 7，N 7-二丙基-1 H-苯并咪唑-2,7-二胺29g对人CRF 1受体具有最强的结合活性和拮抗活性（IC 50分别为9.5和88 nM），而无需担心30μM时的细胞毒性。在小鼠口服后，在138μmol / kg的化合物29g中，还观察到了离体试验中大脑中有效的CRF 1受体结合活性以及对应激诱导的下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活的抑制作用。因此，新设计的苯并咪唑29g具有体内CRF 1受体拮抗活性和良好的脑渗透性，表明它是CRF 1受体拮抗剂药物发现研究的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01715

文献信息

• Synthesis, binding and bioactivity of γ-methylene γ-lactam ecdysone receptor ligands: Advantages of QSAR models for flexible receptors
  作者：Woldeamanuel Birru、Ross T. Fernley、Lloyd D. Graham、Julian Grusovin、Ronald J. Hill、Albert Hofmann、Linda Howell、Peter J. James、Karen E. Jarvis、Wynona M. Johnson、Dionne A. Jones、Christa Leitner、Andris J. Liepa、George O. Lovrecz、Louis Lu、Roland H. Nearn、Brian J. O’Driscoll、Tram Phan、Matthew Pollard、Kathleen A. Turner、David A. Winkler

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.020

  日期：2010.8

  Nuclear hormone receptors, such as the ecdysone receptor, often display a large amount of induced fit to ligands. The size and shape of the binding pocket in the EcR subunit changes markedly on ligand binding, making modelling methods such as docking extremely challenging. It is, however, possible to generate excellent 3D QSAR models for a given type of ligand, suggesting that the receptor adopts a relatively restricted number of binding site configurations or 'attractors'. We describe the synthesis, in vitro binding and selected in vivo toxicity data for gamma-methylene gamma-lactams, a new class of high-affinity ligands for ecdysone receptors from Bovicola ovis (Phthiraptera) and Lucilia cuprina (Diptera). The results of a 3D QSAR study of the binding of methylene lactams to recombinant ecdysone receptor protein suggest that this class of ligands is indeed recognised by a single conformation of the EcR binding pocket. Crown Copyright (C) 2010 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.