2-nitro-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine | 683276-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-nitro-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
• 英文别名: (6S)-2-nitro-6-(oxan-2-yloxy)-5H,6H,7H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine；2-nitro-6-(oxan-2-yloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
• CAS: 683276-80-4
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₅
• 分子量: 269.257
• InChiKey: ODYNBCFURHSFFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-nitro-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine 以87% over 3 steps的产率得到(S)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]恶嗪-6-醇
  参考文献：
  名称：

  抗结核候选药物PA-824的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种抗结核候选药物PA-824的合成方法。该方法涉及八步反应，其首先得到一个关键中间体化合物8，其再与4-三氟甲氧基溴苄反应得到终产物PA-824。整个反应所需原料廉价易得，操作简单，纯化方便，易于规模化生产。

  公开号：

  CN104177372A
• 作为产物：
  描述：

  1H-Imidazole, 1-[(2S)-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-2-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]propyl]-2,4-dinitro- 以73的产率得到2-nitro-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROIMIDAZOLE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSES ANTIBACTERIENS DE NITRO-IMIDAZOLE ET LEURS PROCEDES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种抑制病原微生物 $i(in vitro) 生长和治疗病原细菌感染的方法、化合物和组合物，例如结核分枝杆菌、$i(Clostridium)、$i(Cryptosporidium) 和 $i(Helicobacter) 感染，并使用双环硝基咪唑化合物 $i(in vivo)。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制 $i(Mycobacterium tuberculosis)、$i(Clostridium difficile)、$i(Cryptosporidium parvum) 和 $i(Helicobacter pylori) 的生长，可以单独使用或与其他抗微生物药物结合使用。(FR) 本发明涉及一种方法、化合物和组合物，用于抑制病原微生物 $i(in vitro) 的生长和治疗病原细菌感染，例如结核分枝杆菌、$i(Clostridium)、$i(Cryptosporidium) 和 $i(Helicobacter)，使用双环硝基咪唑化合物 $i(in vivo)。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制 $i(Mycobacterium tuberculosis)、$i(Clostridium difficile)、$i(Cryptosporidium parvum) 和 $i(Helicobacter pylori) 的生长，这些组合物可以单独使用或与其他微生物药物组合使用。

  公开号：

  WO1997001562A1

文献信息

• [EN] NITROIMIDAZOLE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ANTIBACTERIENS DE NITRO-IMIDAZOLE ET LEURS PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：PATHOGENESIS CORPORATION

  公开号：WO1997001562A1

  公开（公告）日：1997-01-16

  (EN) Method, compounds and compositions are provided for inhibiting the growth of pathogenic microbes $i(in vitro) and of treatment of pathogenic bacterial infections, such as mycobacterial, $i(Clostridium), $i(Cryptosporidium) and $i(Helicobacter) infections, $i(in vivo) using bicyclic nitroimidazole compounds. The methods, compounds and compositions are particularly useful for inhibiting the growth of $i(Mycobacterium tuberculosis), $i(Clostridium difficile), $i(Cryptosporidium parvum), and $i(Helicobacter pylori), and may be used alone, or in combination with other antimicrobial agents.(FR) Cette invention concerne un procédé, des composés et des compositions qui permettent d'inhiber $i(in vitro) la croissance de microbes pathogènes et de traiter $i(in vivo) des infections bactériennes pathogènes, du type infections par $i(Mycobactérium), $i(Clostridium), $i(Cryptosporidium) et $i(Hélicobacter), au moyen de composés bicycliques de nitro-imidazole. Ces procédés, composés et compositions s'avèrent particulièrement utiles pour inhiber la croissance de $i(Mycobactérium tuberculosis), $i(Clostridium difficile), $i(Cryptosporidium parvum) et $i(Hélicobacter pylori), lesdites compositions pouvant être utilisées seules, ou en combinaison avec d'autres agents microbiens.

  本发明提供了一种抑制病原微生物 $i(in vitro) 生长和治疗病原细菌感染的方法、化合物和组合物，例如结核分枝杆菌、$i(Clostridium)、$i(Cryptosporidium) 和 $i(Helicobacter) 感染，并使用双环硝基咪唑化合物 $i(in vivo)。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制 $i(Mycobacterium tuberculosis)、$i(Clostridium difficile)、$i(Cryptosporidium parvum) 和 $i(Helicobacter pylori) 的生长，可以单独使用或与其他抗微生物药物结合使用。(FR) 本发明涉及一种方法、化合物和组合物，用于抑制病原微生物 $i(in vitro) 的生长和治疗病原细菌感染，例如结核分枝杆菌、$i(Clostridium)、$i(Cryptosporidium) 和 $i(Helicobacter)，使用双环硝基咪唑化合物 $i(in vivo)。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制 $i(Mycobacterium tuberculosis)、$i(Clostridium difficile)、$i(Cryptosporidium parvum) 和 $i(Helicobacter pylori) 的生长，这些组合物可以单独使用或与其他微生物药物组合使用。
• 抗结核候选药物PA-824的合成方法
  申请人：中国人民解放军第四军医大学

  公开号：CN104177372A

  公开（公告）日：2014-12-03

  本发明涉及一种抗结核候选药物PA-824的合成方法。该方法涉及八步反应，其首先得到一个关键中间体化合物8，其再与4-三氟甲氧基溴苄反应得到终产物PA-824。整个反应所需原料廉价易得，操作简单，纯化方便，易于规模化生产。
• Synthesis, Reduction Potentials, and Antitubercular Activity of Ring A/B Analogues of the Bioreductive Drug (6<i>S</i>)-2-Nitro-6-{[4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-6,7-dihydro-5<i>H</i>-imidazo[2,1-<i>b</i>][1,3]oxazine (PA-824)
  作者：Andrew M. Thompson、Adrian Blaser、Robert F. Anderson、Sujata S. Shinde、Scott G. Franzblau、Zhenkun Ma、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1021/jm801087e

  日期：2009.2.12

  The nitroimidazooxazine S-1 (PA-824) is a new class of bioreductive drug for tuberculosis. A series of related bicyclic nitroheterocycles was synthesized, designed to have a wide range of one-electron reduction potentials E(1) (from -570 to -338 mV, compared with -534 mV for S-1). The observed E(l) values closely correlated with the sigma(m) values of the heteroatom at the 4/8-position of the adjacent six-membered ring. Although the compounds spanned a range of E(1) values around that of S-1, only the nitroimidazothiazines showed significant antitubercular activity (at a similar level of potency), suggesting that E(1) is not the main driver of efficacy. Furthermore, there was a correlation between activity and the formation of imidazole ring-reduced products at the two-electron level, pointing to the potential importance of this reduction pathway, which is determined by the nature of the substituent at the 2-position of the 4-nitroimidazole ring.